約翰霍普金斯醫院 質粒載體能改善細胞功能

在一些特殊案例中，配合用藥取得了持續性的臨床反應。為避免高劑量的全身性作用引發的毒性，經改造能夠穩定生產和分泌1L-2的TILs，被用于一項針對轉移性黑色素瘤的、I期臨床試驗。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康介紹，已知多位患者接受了IL-2轉導的自體治療。

嘗試通過自分泌而非全身性給藥的方式，提供TIL植入和生存所需細胞因子。這種方式顯著改善了、撤去細胞因子后，TIL在體外的生長情況。約翰霍普金斯醫院轉診機構了解到，但它不能提高TILs回輸到體內以后的增殖效率，和抗腫瘤功效。

約翰霍普金斯醫院轉診領域了解到，關于在體內效果無法增強，一種可能的解釋是，IL-2轉導的TILs比起標準的、經歷了較長時間的離體培養，導致回輸到體內的產物端粒、較短且更接近終末分化。對促炎性細胞因子IL-12，是能在活體內改善TIL功能的另一個分子。

約翰霍普金斯醫院轉診機構介紹，由于其已經在動物腫瘤模型的實驗中，取得了較好的效果。但由于它的急性毒性，基于全身性給藥的人體臨床試驗受阻，這也進一步促進了用于向腫瘤微環境、遞送IL-12的新系統的研發。約翰霍普金斯醫院轉診領域了解到，具有腫瘤靶向復制能力，且能夠表達IL-12的溶瘤腺病毒，很好地滿足了這一要求。

它被證實能在胰腺癌模型中，誘發抗腫瘤效果。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，另一種策略是向具有腫瘤特異性的T細胞中，轉導一段能夠編碼IL-12單鏈變體的質粒載體，從而在缺乏外源性細胞因子和疫苗的條件下，改善殺傷T細胞的功能。