赴美看病 突變激活如何抑制轉(zhuǎn)錄因子

對于臨床上的某些反應(yīng)持續(xù)時間，通常差異較大，有的僅持續(xù)數(shù)月，有的超過1.5年。從初始反應(yīng)出現(xiàn)算起，一般為接受治療后2個月，中位反應(yīng)持續(xù)時間為6個月。赴美看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹到，盡管有些有治療反應(yīng)的患者，其生存時間可能很短。

赴美看病服務(wù)領(lǐng)域獲悉，在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中，與傳統(tǒng)的一線細胞毒藥物相比，BRAF抑制劑治療能顯著延長生存時間。當(dāng)前的關(guān)鍵問題是了解首次療程中，赴美看病患者腫瘤中殘留的BRAF突變，對黑色素瘤細胞的存活機制。以及細胞在經(jīng)歷幾個甚至很多個月的停滯狀態(tài)后，如何恢復(fù)增殖能力。

與預(yù)期結(jié)果一致，BRAF通過激活MEK發(fā)揮癌基因作用。選擇性及變構(gòu)MEK抑制劑，對突變的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，也有較好的治療效果。赴美看病服務(wù)機構(gòu)了解到，MEK抑制劑作為一線治療，能否與BRAF抑制劑的療效相當(dāng)，需要正在進行的臨床試驗的結(jié)果來證實。

赴美看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康介紹，隨著對BRAF抑制劑耐藥機制的闡明，人們越來越清楚地認識到MEK抑制劑，可抑制激酶通路的再活化，進而增強對BRAF的抑制作用。針對BRAF活化突變的分子病理生理學(xué)研究，探討了BRAF活化所引起的后果。

突變激活會導(dǎo)致一系列重要基因，及表達水平發(fā)生變化。赴美看病服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，BRAF能夠抑制轉(zhuǎn)錄因子的表達，后者是黑素細胞分化的重要調(diào)節(jié)因子，同時也是潛在的黑色素瘤癌基因。其表達受抑制后可產(chǎn)生幾個重要的后果，包括細胞周期相關(guān)基因上調(diào)，以及黑素細胞相關(guān)抗原表達下調(diào)。