丹娜法伯癌癥研究院 繼發(fā)性耐藥的判斷癥狀

國(guó)外醫(yī)療領(lǐng)域認(rèn)為，原發(fā)性耐藥可進(jìn)一步分為原發(fā)性血液學(xué)耐藥，發(fā)生率為2%?4%。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，通常在初始治療3?6個(gè)月后，血常規(guī)未能達(dá)到正常范圍的情況。或原發(fā)性細(xì)胞遺傳學(xué)耐藥比較常見(jiàn)，發(fā)生在15%?25%的患者中。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，對(duì)于6個(gè)月未獲得任何細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)，及12個(gè)月未獲MCyR，或18個(gè)月未獲CCyR的情況下，繼發(fā)性耐藥會(huì)判斷反應(yīng)癥狀，對(duì)喪失療效的患者進(jìn)行獲得性治療。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，伊馬替尼耐藥的機(jī)制，可以是其依賴的基因擴(kuò)增或點(diǎn)突變。

非依賴的癌基因點(diǎn)突變，通常會(huì)發(fā)生伊馬替尼耐藥的常見(jiàn)原因，尤其是繼發(fā)性耐藥。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，點(diǎn)突變可以改變某些蛋白構(gòu)象的活性形式，但與伊馬替尼卻無(wú)法結(jié)合。通過(guò)消除鍵合所需關(guān)鍵分子的情況，去減輕其療效程度。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，到目前為止，超過(guò)100個(gè)不同的點(diǎn)突變可以被識(shí)別到，主要包括T3151、Y253H和F255k突變。T315I突變是頻繁的突變，而T315I突變會(huì)出現(xiàn)在4%?15%的、伊馬替尼耐藥患者之中，這是由于基因點(diǎn)位上的單一堿基被替換了的原因。

而315位的氨基酸由蘇氨酸取代，消除了伊馬替尼和激酶結(jié)合所需的關(guān)鍵氧分子。它不僅對(duì)伊馬替尼耐藥，而且同樣對(duì)尼羅替尼和達(dá)沙替尼耐藥，也與PFS和OS降低有關(guān)。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，對(duì)于其他的基因突變的臨床意義，比如環(huán)突變?nèi)匀皇怯袪?zhēng)議的。