出國看病 分子調(diào)控對侵襲性腫瘤的影響

國外多年研究發(fā)現(xiàn)，某些通路抑制劑在特定作用下，通過刺激HIF生物合成，能在RCC發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，然而作為一種絲氨酸或蘇氨酸激酶，mTOR已經(jīng)對刺激細(xì)胞生長和代謝等，起著相關(guān)重要作用。

出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，mTOR復(fù)合物主要由Akt激活，后者又由PI3K激活。PI3K由PTEN分子調(diào)控，后者在許多侵襲性腫瘤中表達(dá)缺失。通過對結(jié)節(jié)性硬化癥的研究，明確了mTOR和RCC的關(guān)系。出國看病服務(wù)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在這種遺傳性疾病中，結(jié)節(jié)性硬化癥復(fù)合物基因的失活，已被證實(shí)與RCC的發(fā)生有關(guān)。

在TSC缺失的細(xì)胞中，HIF-1蛋白的濃度會(huì)增加，這一現(xiàn)象可以通過活化TSC基因而逆轉(zhuǎn)。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)獲悉，同樣重要的是要認(rèn)識(shí)到有兩類mTOR復(fù)合物，即mTORC 1復(fù)合物和mTORC 2復(fù)合物。而對于劑量遞增的治療，有在實(shí)體惡性腫瘤的I期試驗(yàn)中，觀察到58%的疾病穩(wěn)定率。

常見的不良事件包括厭食、腹瀉、惡心、皮疹、疲勞、高血糖癥和抑郁癥。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，針對貝伐珠單抗聯(lián)合BKM-120治療，對轉(zhuǎn)移性RCC的I期臨床試驗(yàn)計(jì)劃，目前也正在籌劃。而XL765是一種泛mTORC的抑制劑，處于研發(fā)早期。

有些臨床情況下，已有報(bào)告XL765治療晚期實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)。其中1例轉(zhuǎn)移性RCC患者的疾病長期穩(wěn)定，一般是>3個(gè)月。出國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而該藥耐受性似乎較好，常見的不良事件通常包括一些肝酶升高、惡心和腹瀉的情況。