約翰霍普金斯醫(yī)院 突變狀況對藥物有何影響

一些特殊病理上，乳腺干細(xì)胞的喪失對于大多數(shù)患者，可能是可接受的，因為乳腺癌通常發(fā)生在生育年齡后，那時乳腺不再是重要器官。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，然而皮膚干細(xì)胞的破壞，將導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，因為皮膚將因此不能自我更新。

針對信號通路的抑制劑，如Wnt信號通路在多種癌癥，尤其是結(jié)直腸癌中的重要作用，會提示這一通路的分子元件，是新型治療手段的理想靶點。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，鑒于癌細(xì)胞的Ape和Axin基因發(fā)生了突變，所以Wnt信號通路中，這些蛋白上游的靶點將不起作用。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，某些情況下對Wnt信號的激活，不再是必須的，如果出現(xiàn)Ras突變，靶向EGFR的藥物將不起作用。阻斷Wnt與其受體相結(jié)合的抗體及類似策略，或許可以被用于因Wnt或其受體高表達(dá)而導(dǎo)致的腫瘤。

阻斷P-catenin和Tef轉(zhuǎn)錄因子間的蛋白，及其之間的相互作用，是當(dāng)前研究的藥物策略。這一相互作用發(fā)生于APC降解復(fù)合物的下游，是Wnt信號通路的終末效應(yīng)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，在此階段起作用的藥物，將對導(dǎo)致P-catenin-Tcf復(fù)合物異常形成的兩類突變均有效。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，對于失活突變以及p-catenin的激活突變，研究發(fā)現(xiàn)其抑制Tef，可誘導(dǎo)結(jié)直腸癌細(xì)胞分化為上皮絨毛細(xì)胞。表明這一方法具有一定的可行性，并且通過高通量的篩選方法，還能找到3種可抑制Tcf相互作用的天然化合物。