出國(guó)就醫(yī) 剩余細(xì)胞是否具有分化抗性

一些探討小分子Bmi-1抑制劑，對(duì)結(jié)直腸癌癥干細(xì)胞影響的研究，已經(jīng)獲得了概念性證據(jù)。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，該研究的數(shù)據(jù)表明，Bmi-1抑制劑PTC-209減少了癌癥干細(xì)胞，并且不可逆性地抑制了結(jié)直腸癌的異種移植物。

出國(guó)就醫(yī)領(lǐng)域獲悉，針對(duì)白血病和分化療法，旨在促進(jìn)細(xì)胞的成熟和分化，使惡性表型轉(zhuǎn)變?yōu)榱夹员硇汀Ｊ褂梅只煼ㄖ委烝PL（AML的一種亞型），已經(jīng)成為過(guò)去幾十年內(nèi)較偉大的成功案例，雖然情況比預(yù)期的要更復(fù)雜一些。

使用全反式維甲酸（ATRA）作類(lèi)視黃醇治療，取得了完全血液學(xué)緩解，然而大多數(shù)患者，仍保留少量的APL細(xì)胞，也稱(chēng)為白血病起始細(xì)胞，并在幾個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)了解到，初始反應(yīng)和長(zhǎng)期預(yù)后之間的差異，又是令人困惑的。

出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，對(duì)于剩余的細(xì)胞，通常也具有非常高的自我更新能力，并且還對(duì)分化有抗性。后來(lái)發(fā)現(xiàn)ATRA治療與三氧化二砷組合，對(duì)消除抗性細(xì)胞有協(xié)同效應(yīng)，可治愈該疾病。藥用劑量（高濃度）的類(lèi)視黃醇，可將PML從阻抑物轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)錄激活物，同時(shí)誘導(dǎo)其水解。

正常情況下，作為一種反饋機(jī)制，依賴(lài)于配體的核內(nèi)激素受體的激活，通常都伴隨著其后續(xù)水解。出國(guó)就醫(yī)服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在這種情況下，類(lèi)視黃醇治療導(dǎo)致癌基因的降解，且三氧化二砷能通過(guò)直接結(jié)合PML，并將其標(biāo)記引向蛋白酶體，從而誘導(dǎo)相關(guān)PML的降解。