安德森癌癥中心 甲基化破壞也會影響基因組

越來越多的證據(jù)表明，微量營養(yǎng)素的缺乏也會導致癌癥風險。安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，引人注目的發(fā)現(xiàn)是，葉酸缺乏增加了結腸直腸癌的風險，由于葉酸是B族維生素之一，所以它在代謝反應中，可以接受或給出一個碳單位。并且葉酸作為核苷酸合成和DNA甲基化的關鍵輔酶，能在這些過程中影響癌發(fā)生。

通常情況下，亞甲基四氫葉酸還原酶MTHFR，會通過影響核苷酸合成和DNA甲基化各自的相對量，來調(diào)節(jié)這兩個過程的平衡。安德森癌癥中心轉診領域發(fā)現(xiàn)，MTHFR不可逆地會將5，10-亞甲基丁冊轉化為5-甲基丁冊。而5，10-亞甲基丁冊和脫氧尿苷酸（dUMP），會經(jīng)胸苷酸合酶催化生成脫氧胸苷酸。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康介紹，當5-甲基THF和高半胱氨酸，反應生成甲硫氨酸后，進而生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），然后為DNA甲基化提供甲基供體。而葉酸的缺乏，又可干擾核苷酸合成和DNA甲基化，從而參與腫瘤發(fā)生。安德森癌癥中心轉診機構獲悉，當DNA合成的破壞，導致DNA不穩(wěn)定進而促進突變后，其甲基化的破壞也會導致基因組低甲基化。

在低葉酸的條件下如果被抑制，那么核苷酸的不平衡，將會導致尿嘧啶摻入DNA中；并且細胞在嘗試修復這些DNA時，會導致DNA鏈斷裂，而這些斷裂又會增加癌癥風險。安德森癌癥中心轉診領域發(fā)現(xiàn)，當人體缺乏葉酸時，會同時導致尿嘧啶錯誤摻入和DNA鏈斷裂，而兩者都可通過補充葉酸而逆轉。

安德森癌癥中心轉診機構愛諾美康了解到，由于基因組低甲基化，和特異性腫瘤抑制基因啟動子的高甲基化，是癌細胞的特征性的表觀，也會影響相關的遺傳變化。所以用于DNA甲基化的甲基由葉酸提供，并且葉酸的缺乏也將導致甲硫氨酸合成的減少，進而導致DNA基因組低甲基化。