克利夫蘭診所 脂肪酸氧化能否抑制能量消耗

對(duì)關(guān)鍵代謝酶的途徑，及AMP激活蛋白激酶（AMPK）的理解，正揭示著能量代謝與癌癥的關(guān)系。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，由于AMPK可感受細(xì)胞的能量狀態(tài)，所以能在饑餓、缺氧或鍛煉時(shí)，AMP水平升高而ATP水平降低的情況下被激活。并且HIF還包含了兩個(gè)亞單位，能對(duì)蛋白降解的速率進(jìn)行一定調(diào)控。

相關(guān)臨床表明，P亞基通常是組成性的，它包含一個(gè)a催化亞基和p、7調(diào)節(jié)亞基。當(dāng)前的AMPK激活模型中，AMP與AMPK的飛亞基結(jié)合，導(dǎo)致了構(gòu)象變化，也暴露出了a亞基的潛在磷酸化位點(diǎn)。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，由于蘇氨酸激酶LKB1能夠磷酸化cx亞基，從而激活A(yù)MPK，所以AMPK也是一種蘇氨酸激酶。

克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康介紹，普通情況下，它還能產(chǎn)生相關(guān)可磷酸化修飾酶和轉(zhuǎn)錄因子，從而發(fā)揮其作用。通常這會(huì)激活生成ATP的途徑比如脂肪酸氧化，還會(huì)抑制消耗能量的途徑比如脂肪酸合成。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，LKB1及其下游效應(yīng)因子TSC2，綜合構(gòu)成了AMPK與癌癥之間的聯(lián)系，兩者的種系突變，又均容易發(fā)生癌變。

雖然還需要更多的研究加以證實(shí)，但現(xiàn)有的證據(jù)表明，AMPK激活后可導(dǎo)致培養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)被抑制。克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，AMPK還可激活明星腫瘤抑制因子p53，執(zhí)行這一功能時(shí)，p53將作為一個(gè)代謝檢查點(diǎn)，如果細(xì)胞處于低能量狀態(tài)，就會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯。

克利夫蘭診所轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，腫瘤抑制基因p53的靶基因，還包括了糖酵解的抑制劑例如TIGAR，和氧化鱗酸化的刺激劑例如細(xì)胞色素c氧化酶。所以P53突變?cè)隍?qū)動(dòng)癌癥的同時(shí)，還會(huì)引起細(xì)胞代謝的改變，導(dǎo)致Warburg效應(yīng)。與P53抑制糖酵解的作用相反，AMPK在某些細(xì)胞類型中可促進(jìn)糖酵解與調(diào)控。