直腸癌中，大規模基因組分析發現的新標志物

就結直腸癌而言，通過針對遺傳學改變所進行的集中篩選結果，將結直腸癌根據其癌變過程分為兩個主要類型。一種被稱為RER(復制錯誤表型）陽性的腫瘤，這種腫瘤具有正常的核型、正常的DNA指數、以及存在于微衛星位點（MSI)的遺傳不穩定性，此類腫瘤現在也被稱為MSI陽性腫瘤。直腸癌患者出國看病的不在少數，另外一種類型的結直腸癌則以和7P53基因的改變以及微衛星位點的丟失為特征228。

后者的腫瘤發生是從正常組織到異常增生上皮，而后進展為惡性腫瘤的多重同源選擇遺傳學改變的累積。這一模型由Voge-lstein于1990年提出，APC(或者稱為APC-p-catenin信號途徑更為合適）的突變，為起始突變事件的代表，導致增生性增殖及早期腺瘤形成;K-RAS蛋白的穩定，則使惡性化進程進入晚期腺瘤階段;18號染色體長臂上的抑癌基因（例如DCC基因）的丟失和rP53基因的突變則導致了原位癌的形成。

然而，這種階段性進展的結直腸癌模型還主要存在于概念之中，越來越多的證據表明，在結直腸癌惡性腫瘤發生進程中還存在其他遺傳學事件，有時具有向性，有時隨機發生，而有時則同時出現。對于和DCC這四個分子標志物的進一步分析顯示，在40%的被分析病例中，APC-K-RAS-TP53-DCC和APC-TP53-DCC這兩條信號途徑中廣泛存在著不同組合的突變。

這些研究結果有力地證實了在微衛星穩定的散發性結直腸癌中，存在著兩種可優先選擇的途徑：一種是與Vogelstein模型相一致的K-RAS依賴途徑，另一種則是K-RAS非依賴的途徑。有些直腸癌患者出國看病前往美國，結腸癌和直腸癌之間的主要區別是，K-RAS依賴的途徑更傾向于出現在結腸癌中，而K-RAS非依賴的途徑則主要存在于直腸癌巾。在大多數黑色素瘤中存在著基因的突變,由于其在包括斯帕斯痣和藍痣的其他癌前病變中也存在，被認為是黑色素瘤的極早期事件7>1。

在一些癌癥以及一些其他類型腫瘤進展過程中還存在著基因擴增現象。在乳腺癌的進展過程中，基因的擴增可能是一個晚期事件。在小細胞肺癌中，經常發生MFC家族成員的擴增。前面也提到過，W-MFC的擴增同神經母細胞瘤的進展和臨床分期密切相關。盡管在人類腫瘤的起始和進展過程存在著不同途徑，但是對多種惡性腫瘤的研究已明確證實:腫瘤發生是一個復雜的多步驟過程。