出國看病知識：癌基因對于癌細胞的生存至關重要

一些癌基因對于細胞的生存至關重要。事實上，這些癌基因大部分是生長因子受體，或參與信號轉導過程。因此，它們是新藥開發的天然靶點，針對這些靶點，可選擇性阻斷異常細胞的功能。以下概述了對靶向治療更新的認識。

基因擴增發生在相當一部分的乳腺癌患者中。針對ERBB2受體的抗體曲妥珠單抗（trastu-zumab)已進入臨床應用，并使患者由此受益。曲妥珠單抗的適應證為轉移性乳腺癌，但是目前正在評估將其應用于輔助治療的可能性。不幸的是，曲妥珠單抗并非對所有發生S2基因擴增的患者都有效，這可能是由于ERBB2下游成員的異常表達所致。事實上，在臨床前研究中已發現，突變導致的P//OC4基因激活，以及PTEN蛋白表達的缺失都會產生對曲妥珠單抗的抗藥性。

5/基因編碼一個酪氨酸激酶受體，在腫瘤細胞的增殖、血管生成和轉移中發揮重要作用。因此，W基因是抗腫瘤治療一個頗具價值的靶點。目前，有兩類針對ERBB1的拮抗劑，即單克隆抗體和小分子酪氨酸激酶抑制劑，已經成功通過ID期臨床試驗并應用于臨床。以西妥昔單抗（cetuximab)和帕尼單抗（panitumumab)為代表的單克隆抗體，可以在ERBB1處于非活化狀態時結合于其細胞外結構域，競爭結合受體，封閉配體-受體區域，從而阻斷配體誘導的酪氨酸激酶活性。以吉非替尼（gefitinib)和埃羅替尼(erlotinib)為代表的小分子酪氨酸激酶抑制劑,則通過可逆性地與ATP競爭結合erbB1受體的細胞內催化結構域，從而抑制受體自身磷酸化和下游信號的轉導。

在非小細胞肺癌中，吉非替尼/埃羅替尼僅在10%~20%的患者中具有部分療效。一些回顧性和前瞻性研究結果證實，吉非替尼/埃羅替尼對攜帶有突變的患者有較高的療效，可達到80%。研究人員已經在價基因中發現多種類型的突變，但迄今為止只有四種突變被確認為藥物敏感型，分別為第19外顯子缺失、第21外顯子L858R置換突變、第18外顯子（G719A/C)和第21外顯子（L861Q)置換突變。此外，價基因拷貝數的增加（因7號染色體多體或基因擴增所導致），也逐漸成為選擇患者使用上述藥物的一個指標。

具有以下特征的患者對吉非替尼/埃羅替尼具有較好的反應性:無吸煙史、亞洲人種、女性和有腺癌病史。ERBB1受體下游信號途徑中的成分發生改變會導致耐藥性的產生/MS基因的點突變為其中較為典型的例證。一些患者在治療過程中逐漸對吉非替尼/埃羅替尼產生抗藥性，這一現象與其體內基因T790M的特異性突變相關。為此，目前正在尋找和評估一些特異性的針對T790M突變的新型拮抗劑。