海外醫(yī)療：西妥昔單抗和帕尼單抗對(duì)部分頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者有效

使用單克隆抗體對(duì)晚期結(jié)直腸癌進(jìn)行的臨床治療的效果，表明靶向化合物的發(fā)展頗具前景。西妥昔單抗和帕尼單抗單克隆抗體的治療有效率為9%-12%，在抗體與伊立替康（irinotecan)聯(lián)合使用后，可使對(duì)伊立替康單一療法無(wú)反應(yīng)患者的治療有效率增加至20%。在目前的臨床治療中，晚期結(jié)直腸癌患者只有經(jīng)免疫組化確認(rèn)原發(fā)腫瘤中存在EGFR的過(guò)表達(dá)后才采用這一療法，然而，這一檢測(cè)方法并不是衡量基因改變的金標(biāo)準(zhǔn)。

與之相反，近期數(shù)據(jù)顯示，評(píng)估M557的基因拷貝數(shù)，可能是預(yù)測(cè)ERBB1單克隆抗體療效較有前景的方法。此外，通過(guò)檢測(cè)基因下游成員的基因或蛋白表達(dá)的變化，如X-或的點(diǎn)突變以及PTEN蛋白表達(dá)缺失的檢測(cè)，能有效預(yù)測(cè)患者對(duì)西妥昔單抗/帕尼單抗的抗藥性。

海外醫(yī)療的出國(guó)看病專家介紹說(shuō)，盡管西妥昔單抗和帕尼單抗對(duì)10%~13%的頭頸鱗狀細(xì)胞癌患者有效，但目前尚不清楚這些患者的扮基因及其下游成員的狀況。許多針對(duì)阻斷K-RAS活性的治療手段已進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)。一般來(lái)說(shuō)，直接作用于基因的抑制劑對(duì)人體細(xì)胞的毒性過(guò)大。目前，氨基雙磷酸鹽是更有前景的藥物之一，該藥物已被應(yīng)用于乳腺癌和前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療中。

此外，K-iMS突變可能在針對(duì)EGFR等酪氨酸激酶上游激活分子的治療中具有作用。事實(shí)上，突變確實(shí)與EGFR抑制劑吉非替尼和埃羅替尼對(duì)小細(xì)胞肺癌治療的抗藥性相關(guān)，并可作為一個(gè)獨(dú)立因素用于預(yù)測(cè)西妥昔單抗或帕尼單抗對(duì)晚期結(jié)直腸癌的療效。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)的出國(guó)看病專家介紹說(shuō)，BRAF是目前惡性黑色素瘤治療中非常關(guān)鍵的藥物靶點(diǎn)，這些藥物包括反義核苷酸和小分子拮抗劑。抑制劑通過(guò)抑制BRAF蛋白的表達(dá)，阻斷BRAF和RAS的相互作用，從而抑制BRAF的激酶活性,或抑制BRAF靶蛋白MAP激酶家族成員的激酶活性。其中的一種BRAF拮抗劑索拉非尼（sorafenib)目前已進(jìn)入in期臨床試驗(yàn)。