皮膚鱗狀細(xì)胞癌新藥Libtayo獲FDA批準(zhǔn)上市

美國食品和藥物管理局（FDA）已批準(zhǔn)PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）用于治療轉(zhuǎn)移性皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）患者，或不能接受根治性手術(shù)或放療的局部晚期CSCC患者。“在腫瘤治療領(lǐng)域，分子靶向藥物正在飛速崛起，隨著Libtayo的獲批，F(xiàn)DA共計(jì)已批準(zhǔn)了6種針對PD-1/ PD-L1通路的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，用于治療從膀胱癌到頭頸癌再到晚期CSCC的各類腫瘤。”醫(yī)學(xué)博士RichardPazdur這樣說。

他是FDA腫瘤卓越中心的主任，也是FDA藥物評估與研究中心血液學(xué)，與腫瘤學(xué)產(chǎn)品辦公室代理主任。“CSCC在進(jìn)展時(shí)很難有效地治療，但重要的是我們在持續(xù)地努力為患者，提供新的治療方案。”

此次批準(zhǔn)基于對一個(gè)臨床II期試驗(yàn)EMPOWER-CSCC-1（項(xiàng)目編號(hào)1540）的數(shù)據(jù)，及一個(gè)I期試驗(yàn)（項(xiàng)目編號(hào)1423）的2個(gè)晚期CSCC擴(kuò)展隊(duì)列的綜合分析。患者總數(shù)為108例，其中75例為轉(zhuǎn)移性CSCC患者，33例為局部晚期CSCC患者。所有患者的中位隨訪時(shí)間為8.9個(gè)月，整體反應(yīng)率（ORR）為47％。完全反應(yīng)（CR）率為4％，部分反應(yīng)（PR）率為44％。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從1個(gè)月到超過15個(gè)月不等，61％患者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間達(dá)6個(gè)月及以上。

在75例轉(zhuǎn)移性CSCC患者中，整體反應(yīng)率為47％。完全反應(yīng)率為5％，部分反應(yīng)率為41％。反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從3個(gè)月到超過15個(gè)月不等。60％的患者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間達(dá)6個(gè)月及以上，在33例局部晚期CSCC患者中，整體反應(yīng)率為49％，部分反應(yīng)率為51%，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間從1個(gè)月到超過13個(gè)月不等，63％患者的反應(yīng)持續(xù)時(shí)間達(dá)6個(gè)月及以上。

II期試驗(yàn)包括轉(zhuǎn)移性CSCC或局部晚期CSCC患者，之前美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)提供的數(shù)據(jù)，僅包括59名轉(zhuǎn)移性疾病患者的隊(duì)列。這些患者每兩周靜脈注射3mg/kg的Libtayo，這59名患者的中位年齡為71歲（38-93歲），其中43位（73％）患者年齡≥65歲。這59例患者的中位隨訪時(shí)間為7.9個(gè)月，其中28例有反應(yīng)，包括4例（6.8％）部分反應(yīng)和24例（40.7％）完全反應(yīng)。

在有反應(yīng)的患者中，57％有6個(gè)月或更長時(shí)間的反應(yīng)，82％有持續(xù)反應(yīng)并繼續(xù)接受PD-1抑制劑，無論先前的全身治療如何，均觀察到了反應(yīng)。92％的患者為男性，39％患者的ECOG評分為0分，61％的患者為1分。CSCC的主要發(fā)病部位包括頭頸部（64％）、四肢（20％）及軀干（15％）。44％的患者未接受過治療，37％的患者接受過1次針對CSCC的治療，19％的患者接受過兩次或更多。3/4（76％）的患者有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，24％的患者僅有局部轉(zhuǎn)移。

中位反應(yīng)時(shí)間為1.9個(gè)月。在數(shù)據(jù)截止時(shí)未達(dá)到響應(yīng)的中位持續(xù)時(shí)間。除了47.4％的整體反應(yīng)率外，15％（9名）患者的病情穩(wěn)定，19％（11名）患者的病情進(jìn)展。12％（7名）患者的病情無法評估，7％（4名）患者僅有其他類型的病變。持久的疾病控制率（DCR）為61.0％。未接受過治療的患者的整體反應(yīng)率為57.7％，包括3例完全反應(yīng)和12例部分反應(yīng)。持久的疾病控制率為69.2％。在先前接受過治療的患者中，整體反應(yīng)率為39.4％，包括1例完全反應(yīng)和12例部分反應(yīng)，持久的疾病控制率為54.5％。

42％的患者發(fā)生三級或以上的不良事件（AEs），其中3名患者停止治療，3名患者死亡。三級或以上的不良事件包括腹瀉（1例）、疲勞（1例）、便秘（1例）、貧血（1例）和肺炎（1例）。29％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，另外還有8名患者因疾病進(jìn)展而死亡。

在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的文章，還包括來自患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性CSCC患者的、擴(kuò)增隊(duì)列的臨床I期研究數(shù)據(jù)。與臨床II期研究相同，該研究包含26名接受同樣劑量的Libtayo（cemiplimab）治療的患者，這些患者的整體反應(yīng)率和部分反應(yīng)率各為50％。6例病情穩(wěn)定，3例病情進(jìn)展，3例無法評估，1例僅有其他病變，持久的疾病控制率為65％，中位反應(yīng)時(shí)間為2.3個(gè)月。