美國醫(yī)院排名 惡性腫瘤中存在哪些失活突變

由于Caspases在底物的特異性殘基，通常可能會發(fā)生蛋白水解，所以它們也是通過在特異的Asp殘基處，發(fā)生蛋白水解而被激活的。美國醫(yī)院排名詳詢愛諾美康，因此這些蛋白酶協(xié)同，參與了蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)，且Caspases又被自身激活或相互激活。

美國醫(yī)院排名詳詢愛諾美康，人類共有10種Caspases，根據(jù)它們的氨基酸序列的相似性，或底物蛋白的特異性，分為不同的亞群。從功能方面Caspases既是上游的“啟動者”，又是下游的“效應(yīng)者”，上游的起始凋亡蛋白酶的酶原形式，含有較大的端前結(jié)構(gòu)域。

美國醫(yī)院排名詳詢愛諾美康，在相關(guān)蛋白的相互作用中，也發(fā)揮了一定作用，而且研究證明，該端前結(jié)構(gòu)域可以與多種蛋白發(fā)生相互作用，觸發(fā)Caspases活化。美國醫(yī)院排名詳詢愛諾美康，與此相反下游的效應(yīng)性，僅含有短小的端前結(jié)構(gòu)域，其激活主要取決于上游的活化狀態(tài)，及其相互作用。

這些下游的效應(yīng)性Caspases的底物，包括蛋白激酶以及其他信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，細(xì)胞骨架與核基質(zhì)蛋白、染色質(zhì)修飾與DNA修復(fù)蛋白等；甚至還有內(nèi)切酶的抑制亞基，及其家族蛋白。美國醫(yī)院排名詳詢愛諾美康，在人類惡性腫瘤中，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了編碼基因的失活性突變。

例如MCF7細(xì)胞，通常作為實驗?zāi)Ｐ偷娜橄侔┘?xì)胞系中，基因會發(fā)生純合性缺失。美國醫(yī)院排名詳詢愛諾美康，類似地在神經(jīng)成纖維瘤和其他類型的實體瘤中，也發(fā)現(xiàn)CpG島甲基化相關(guān)的基因沉默，同時基因方面還可能發(fā)生錯義突變或移碼突變。