去美國看病 如何對抗藥物誘導(dǎo)的相關(guān)敏感性

多年數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，IAPs的內(nèi)源性拮抗劑，有助于控制這些凋亡抑制因子，從而促進(jìn)細(xì)胞凋亡。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹，自然存在的IAP拮抗劑有三種，即SMAC、HtrA2和ARTS，它們隱藏于線粒體中，當(dāng)發(fā)生細(xì)胞凋亡時，就會釋放到胞質(zhì)中。

SMAC和HTRA2具有N-端前導(dǎo)序列，一旦被導(dǎo)入線粒體內(nèi)，就會通過蛋白水解作用將其去除，并且暴露出一個新的四肽基序，結(jié)合IAPs的BIR結(jié)構(gòu)域。去美國看病服務(wù)領(lǐng)域認(rèn)為，這些IAP拮抗劑能夠與Caspase競爭結(jié)合，使Caspase從IAPs的束縛中游離出來，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，模擬SMAC和HTRA2的合成多肽，能夠誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞系，對抗腫瘤藥物誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的敏感性。從高場磁共振和X-ray晶體學(xué)，得出的結(jié)構(gòu)學(xué)信息分析，四肽基序足以結(jié)合IAPs的BIRs，暗示了藥物研發(fā)的一個新途徑。

即設(shè)計(jì)某些小分子化合物，可以占據(jù)BIRs上的四肽結(jié)合基序，從而作為抗腫瘤的新的凋亡敏感性制劑。去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)介紹到，目前基于這種SMAC模擬機(jī)制的化合物，和基于反義的DNA類藥物，已經(jīng)進(jìn)入臨床測試階段。

去美國看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，在腫瘤中可否將內(nèi)源性IAP拮抗劑（如SMAC和HTRA2）的表達(dá)下調(diào)，作為獲得凋亡抗性的策略，仍有待進(jìn)一步的確證。去美國看病領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，而BCL-2家族蛋白線粒體的依賴性凋亡通路，是由BCL-2家族蛋白調(diào)控的，其受到特異性刺激吋，能夠靶向線粒體。