出國看病 多發性骨髓瘤藥物獲優先審查資格

根據Selinexor制造商KaryopharmTherapeutics的說法，美國FDA已經批準了，對Selinexor（KPT-330）治療難治性多發性骨髓瘤的新藥申請（NDA）的優先審查。Selinexor是一種XOP1抑制劑，該新藥申請的依據是臨床IIb期STORM試驗的結果。試驗檢測了Selinexor+地塞米松的組合治療，對難治性多發性骨髓瘤患者的效果。

2018年血液腫瘤學會（SOHO）年會上，發布的較新數據顯示，難治性多發性骨髓瘤患者對這種治療方案的總體反應率為26.2％，中位總生存期為8.6個月。西奈山Tisch癌癥研究所的多發性骨髓瘤項目主任和醫學教授Sundar Jagannath，在SOHO發表了STORM試驗的研究結果。他解釋說，所有對治療有反應的患者都明顯獲益，中位總生存期為15.6個月；而之前的病歷記錄顯示，難治性多發性骨髓瘤患者人群的中位總生存期僅3.6個月。

Karyopharm的研究將“難治性”定義為“既往接受過至少一種烷化劑、糖皮質激素、兩種免疫調節藥物（來那度胺[Revlimid]和pomalidomide[Pomalyst]）、兩種蛋白酶體抑制劑（硼替佐米[Velcade]和卡非佐米[Kyprolis]）和daratumumab（Darzalex）治療，其疾病用糖皮質激素，至少一種蛋白酶體抑制劑，至少一種免疫調節藥物和daratumumab難以治愈，并且該疾病在近期的治療后又有進展。”

根據《處方藥申報者付費法案(PDUFA)》，FDA將在2019年4月6日之前就該項新藥申請做出決定。“作為一項潛在的新療法，Selinexor應用了新的機制，臨床表現也很驚艷，我們認為口服selinexor獲批后，將成為患有難治性骨髓瘤患者的重要治療選項，”Karyopharm的創始人、總裁兼首席科學官Sharon Shacham博士在一份聲明中說。

“FDA接受此新藥申請審查，并授予優先審查資格是Selinexor項目重要的里程碑，這也反映了該患者群體中有強烈的未滿足的需求。我們期待在審查過程中與FDA合作。”STORM試驗在美國38個地點，納入了122例難治性多發性骨髓瘤患者；其中85例患者接受了新方案的治療，患者年齡中位數為65歲。患者必須事先接受過硼替佐米（bortezomib）、卡非佐米（carfilzomib）、來那度胺（lenalidomide）、pomalidomide、daratumumab，一種烷化劑和糖皮質激素的治療。

患者接受了7次治療前的中位數，并且蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、daratumumab、糖皮質激素對其均無效。96%患者用卡非佐米、pomalidomide、daratumumab也無效。84％的人接受過干細胞移植手術，28％的人接受過兩次或兩次以上的移植手術。患者每周口服兩次Selinexor，每次80mg，另外口服20 mg地塞米松直至病情進展。主要終點是總體反應率。有2名患者（均未發現微小殘留病變）產生了嚴格意義上的完全反應。另有2名患者使用CAR-T細胞療法后復發，實現了部分反應。

整個隊列的中位無進展生存期為3.7個月。對于部分應答者，中位無進展生存期為5.3個月。反應持續時間為4.4個月。Jagannath教授說，反應通常發生在治療的前四周，出國看病臨床受益率為39.3％，疾病控制率為78.7％。“如果你能夠阻止腫瘤的生長，你就能為這些患者獲得生存益處，”Jagannath教授說。

常見的3或4級治療相關血液學副作用是血小板減少癥（53.7％），其次是貧血（29.3％），中性粒細胞減少（17.9％），白細胞減少（13.8％）和淋巴細胞減少（8.9％）。只有一例4級貧血，沒有4級白細胞減少癥的記錄。沒有觀察到4級非血液學副作用。常見的3級非血液學副作用是疲勞/無力（22.8％），低鈉血癥（16.3％）和惡心（9.8％）。Selinexor連接并抑制核輸出蛋白XPO1（CRM1）。細胞核中隨之產生并積累腫瘤抑制蛋白，細胞重新獲得并增強腫瘤抑制功能，研究者假設這會誘導腫瘤細胞的凋亡。