約翰霍普金斯醫院 編碼中的癌基因能否分離

所有被測試的神經營養因子，與低親和力結合后，都是由P75NTR介導的，但是對于其生理功能還缺 乏充分的認識。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康獲悉，近期發現P75NTR，可作為其他配體的輔助受體起作用，且Hempstead及其同事的研究顯示，NGF前體能與高親和力的P75NTR及蛋白結合。

約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，特殊情況下該前體還能與TRKs結合，從而誘導神經元細胞和神經膠質細胞凋亡。P75NTR可與輔助受體NogoR和UNG0-1形成復合物，起到介導基于髓磷脂的生長抑制因子Nogo、髓磷脂相關糖蛋白，和少突細胞髓磷脂糖蛋白的作用。

基因編碼的第二類神經營養因子受體，是在腫瘤細胞中分離癌基因的過程中發現的，此家族的另外兩個成員，是以原癌基因為探針，篩選哺乳動物cDNA文庫而得到的。約翰霍普金斯醫院轉診領域認為，與P75NTR不同的是，pl40 trkA、pl40 trkB和pl45 trkC的胞內區，通常會含有酪氨酸激酶催化結構域。

它們的胞外區除了半胱氨酸簇，與重復的亮氨酸模體相互交替外，還含有Ig樣和FNIV結構域。約翰霍普金斯醫院轉診機構介紹，相關研究顯示，NGF與TRKA近膜區的結構域結合，由此引起受體二聚化、胞內酪氨酸磷酸化、接頭蛋白被募集，進而介導信號通路的級聯反應。

約翰霍普金斯醫院轉診領域發現，針對TRK家族的每一個成員，至少能結合一種神經營養因子家族成員，盡管某一神經營養因子，結合家族成員后會具有明顯的選擇性，但有時也有交叉。約翰霍普金斯醫院轉診機構愛諾美康了解到，尤其是在由選擇性剪接，決定的每一個TRK成員的近膜區內，對不同神經營養因子的受體，及特異性也具有深刻影響。