海外醫療 用藥初期會不會產生耐藥反應

國外經驗分析證實，EGFR是另一個被小分子抑制劑、成功作用的酪氨酸激酶受體；而吉非替尼與厄洛替尼是ATP與EGFR激酶結合后，產生的可逆的競爭性抑制劑。海外醫療服務機構愛諾美康介紹，二者已經應用于傳統化療方案失敗的、晚期非小細胞肺癌（NSCLC）。

一期臨床試驗結果顯示，只有相對少數的NSCLC患者對該藥敏感，而后續研究表明，對該藥的敏感性，與EGFR激酶結構域的活化突變有關。海外醫療服務領域獲悉，突變大都出現在大約10%的NSCLC患者，通常是非吸煙者、女性和亞裔。

海外醫療服務機構愛諾美康了解到，盡管在用藥初期病情出現緩解，但是NSCLC對吉非替尼或厄洛替尼，都能夠產生耐藥反應；在50%的病例中，EGFR出現T790M新的突變位點，該突變體減弱了抑制劑，與激酶之間的相互作用。海外醫療領域認為更重要的是，ABL和PDGF-R相似位點的突變，均可導致患者對伊馬替尼產生耐藥性。

這些突變影響到催化位點，附近的保守蘇氨酸殘基，形成空間位阻從而干擾與抑制劑的結合，被稱為“門控突變”。海外醫療服務機構愛諾美康了解到，第二代腫瘤抑制劑，能夠不可逆地與EGFR競爭結合ATP，且其活性不受T790M的突變影響。

然而該類藥的一些反應數據，目前也正在進行臨床前與臨床試驗。海外醫療服務領域發現，對于導致吉非替尼與厄洛替尼耐藥的機制，也有研究闡明，其MET受體的擴增會將導致ERBB的活化，并可能繞過EGFR而發生，此類結果顯示，同時針對同一信號通路中的不同分子，極具應用前景。