海外就醫 LOXO-292被認定為甲狀腺癌突破性療法

根據Loxo腫瘤公司的一份聲明，FDA已認定LOXO-292（選擇性RET抑制劑）為突破性療法，用于治療需要全身治療、先前治療取得進展，并且沒有其他可接受的替代治療方案的、晚期RET融合陽性甲狀腺癌。早在2018年9月，LOXO-292就兩次被認定為突破性療法，分別用于治療RET融合基因陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，和RET基因突變甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。

LOXO-292是一種經過嚴格篩選的口服藥物，用于治療RET激酶異常的癌癥患者。這次認定基于正在進行的1/2期LIBRETTO-001試驗（NCT03157128）的數據，該試驗也是其他兩次突破性療法認定的基礎。前兩次認定中，一次是針對需要全身治療、經過鉑類化療和抗PD-1，或抗PD-L1治療后有進展的轉移性RET融合陽性NSCLC患者，另一次是針對需要全身治療、在先前治療后病情進展且沒有其他治療方法可選的RET突變MTC患者。

美國甲狀腺協會第88屆年會上，發表了LIBRETTO-001研究的新數據，其中包括RET突變MTC和RET融合陽性甲狀腺癌患者（38例患者）的試驗數據。海外就醫服務機構愛諾美康了解到，結果顯示94％（16例患者）RET突變MTC患者，和100％（7例患者）的RET融合陽性甲狀腺癌患者，仍在接受治療，中位隨訪時間分別為8.4個月和8.5個月，總體反應率分別為59%和78%。

在II期臨床試驗中，LOXO-292的應用劑量為每日2次，每次160mg，劑量探索為200mg，每周2次，以進一步了解LOXO-292的安全性和功效。在安全性分析的82例患者中，大多數治療后出現的不良事件（TEAE）的嚴重程度為1級，并確定與LOXO-292無關。4例患者經歷3級治療相關不良事件（AEs），其包括腫瘤溶解綜合征、ALT/AST升高、腹瀉和血小板減少癥，均以劑量中斷解決。

LIBRETTO-001試驗的初步結果已在2018年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布。在正在進行的研究中，RET融合陽性NSCLC患者的總體反應率為77％。截止到2018年4月，沒有病情進展，其中90％仍在繼續LOXO-292治療。此外，所有有可測量的顱內病變的患者（3例患者）對選擇性抑制劑的治療都有反應。在RET突變MTC患者中，總體反應率為45％，其中有1例完全反應（CR）和1例未確認的完全反應，2例病情進展，93％繼續接受LOXO-292治療。

另外，在V804M突變的2例患者中，腫瘤大小顯著減少。沒有發現RET突變的4例患者對LOXO-292都沒有反應。截止到2018年4月，82例患者接受了7組LOXO-292治療，劑量范圍從每天1次20毫克到每天2次240毫克。該試驗納入了RET融合陽性癌癥患者或RET突變患者。RET融合組（49例）包括38例NSCLC患者、9例乳頭狀甲狀腺癌患者和2例胰腺癌患者。RET突變組（29例患者）全部為MTC患者。

海外就醫服務機構愛諾美康介紹到，患者的中位年齡為61歲（17歲至88歲），較遲的ECOG表現狀態評分為71％。先前接受治療次數的中位數為3次（1至9次）。近29％的患者接受了2種或以上的多激酶抑制劑，66％在進入研究前接受了至少1種多激酶抑制劑，24％接受過免疫治療，15％存在腦轉移。RET融合陽性NSCLC患者（38例患者）中，有20例部分反應和3例未確認的部分反應。4例病情穩定，3例尚未評估。在所有RET融合陽性癌癥患者中，總體反應率為77％，全部為部分反應。6例患者病情穩定。

對于那些MTC患者，無論起始劑量和突變類型如何，也都觀察到了反應。此外，應用LOXO-292后癌胚抗原（CEA）和降鈣素水平顯著下降。FDA的突破性治療認定旨在當初步臨床證據表明該藥物可能在一個或多個臨床重要終點上顯示出對現有療法的實質性改善，加快開發和審查旨在治療嚴重或危及生命的疾病的藥物。