丹娜法伯癌癥研究院 蛋白折疊存在哪些影響

在一項試驗中發現，MDM2和基因損傷的小鼠是胚胎致死的，可能由于其導致TP53功能失調所引起的。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康介紹，相應的損傷小鼠TP53基因，則可以恢復MDM2缺陷和MDM4缺陷，所引起的小鼠胚胎死亡。

還有其他一些調節TP53功能的機制，包括一種稱為核憐蛋白的核胞質，穿梭蛋白的突變，除急性早幼粒細胞白血病外，幾乎全部的成人急性髓系白血病細胞的胞質中，均證明含有此蛋白。丹娜法伯癌癥研究院轉診領域發現，也有數據表明TP53的功能蛋白，為轉錄調節蛋白。

野生型蛋白中央核心結構域，能夠結合特定DNA序列，氨基端序列具有轉錄活性功能，羧基端序列對TP53，形成自體二聚體或四聚體非常重要。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構了解到，TP53能激活一系列在細胞周期中，起調控作用的基因轉錄，包括其編碼CDK活性的調節蛋白。

丹娜法伯癌癥研究院轉診領域認為，針對編碼TP53的負調節蛋白、G2/M期的調節因子，以及起凋亡作用的多種基因，通過同源重組定向破壞這些基因，所產生的表型特征與TP53失活相類似。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構獲悉，大部分TP53的體細胞突變，是由于位于蛋白中心區的錯義突變，而導致氨基酸替換造成。

這些錯義突變，通過某些機制中的任何一種，影響TP53蛋白與其DNA識別序列相結合的能力。一些突變如248或273位密碼子，可直接影響其與DNA序列的結合。丹娜法伯癌癥研究院轉診機構愛諾美康了解到，其他突變如密碼子，則可影響TP53蛋白的折疊，從而間接影響其與DNA的結合能力。