安德森癌癥中心 突變的位點如何產(chǎn)生有效調(diào)控

一項多年試驗數(shù)據(jù)表明，APC蛋白、AXIN蛋白和GSK3蛋白在正常細胞中的調(diào)控，及在腫瘤細胞中APC或p-catenin的缺失，會導(dǎo)致相對復(fù)雜的結(jié)果。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，P-catenin是一種含量極其豐富的細胞蛋白，其大部分蛋白經(jīng)常會與E-cadherin細胞及黏附結(jié)構(gòu)域，產(chǎn)生相關(guān)結(jié)合。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在正常細胞中，糖原合酶激酶3p（GSK3）蛋白、APC蛋白和AXIN蛋白，能促使細胞內(nèi)游離的p-catenin降解，這可能是由于P-catenin的N端序列，被GSK30磷酸化的結(jié)果。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)獲悉，GSK3的活性和3-catenin的降解，都能被Wnt信號通路活性所抑制。

相關(guān)情況下，可能是Frizzled受體和disheveled Dsh信號蛋白作用所致。在結(jié)直腸癌和其他腫瘤細胞中，基因突變也導(dǎo)致了p-catenin的聚集，并結(jié)合到TCF-4，然后轉(zhuǎn)錄激活TCF-4的靶基因。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康了解到，在腫瘤細胞中該位點的突變和微小缺失，也能抑制通過GSK3和APC的磷酸化和降解。

對于導(dǎo)致C-MYC和其他TCF-4靶基因的激活情況，存在GSK3p酶和其他蛋白如axin和conductin蛋白，都能發(fā)生協(xié)同作用，并可能通過憐酸化去調(diào)節(jié)胞質(zhì)內(nèi)的相關(guān)作用的。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認為，在結(jié)直腸癌中突變后的位點，不能與p-catenin結(jié)合，也不能對其產(chǎn)生有效調(diào)控。

然而p-catenin可以在細胞內(nèi)聚集，與T細胞轉(zhuǎn)錄因子-4（TCF-4）結(jié)合人核，在入核后將作為轉(zhuǎn)錄輔助激活蛋白，激活TCF-4調(diào)節(jié)的基因。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機構(gòu)愛諾美康介紹，與之前結(jié)論相同，p-catenin是APC調(diào)控的重要靶點，在少數(shù)缺少突變的結(jié)直腸癌患者中，可見P-calenin體細胞突變的情況。