海外醫(yī)療 新研究表明應(yīng)擴(kuò)大Lynch篩查范圍

Lynch綜合征篩查目前僅推薦用于結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌患者，但近期發(fā)表在《美國(guó)外科病理學(xué)雜志》上的一項(xiàng)新研究表明，上尿路上皮癌患者也應(yīng)進(jìn)行Lynch綜合征篩查。海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，Lynch綜合征是一種常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病，DNA錯(cuò)配修復(fù)基因突變，引起微衛(wèi)星不穩(wěn)定升高，可顯著增加結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌等多種惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，超過(guò)60％的Lynch綜合征患者會(huì)患上這些癌癥。

對(duì)所有患這些惡性腫瘤的患者進(jìn)行Lynch綜合征篩查已成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法，因?yàn)殍b別Lynch綜合征不僅可以幫助患者保持對(duì)其他癌癥的警惕，還可以為家庭成員提供監(jiān)測(cè)自身健康所需的信息。上尿路上皮癌是Lynch綜合征患者的第三大常見(jiàn)癌癥，僅次于胃腸道腫瘤和婦科腫瘤。4-6％的Lynch綜合征患者會(huì)患上尿路上皮癌。然而，目前Lynch綜合征篩查的指南推薦對(duì)象并不包含上尿路上皮癌患者。

Lynch綜合征篩查通常在結(jié)腸直腸癌和子宮內(nèi)膜癌患者中進(jìn)行，用免疫組化手段查找MLH1、PMS2、MSH2和/或MSH6蛋白表達(dá)缺失。在這些癌癥中，“MLH1/PMS2的雙重缺陷是常見(jiàn)的錯(cuò)配修復(fù)缺陷形式。”

然而根據(jù)該研究，上尿路上皮癌患者的基因缺陷有別于此。“與結(jié)腸直腸癌、子宮內(nèi)膜癌不同，上尿路上皮癌常見(jiàn)的是MSH2和MSH6雙重缺失或單純MSH6缺失，并始終保持MLH1和PMS2表達(dá)。”海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，由于這些缺陷在上尿路上皮癌中表現(xiàn)不同，研究人員通過(guò)比較上尿路上皮癌和膀胱尿路上皮癌患者的錯(cuò)配修復(fù)基因表達(dá)情況和微衛(wèi)星狀態(tài)，評(píng)估了Lynch綜合征篩查是否適合該患者群體。

“雖然家族或個(gè)人病史等臨床標(biāo)準(zhǔn)有助于確定哪些結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌患者可能患Lynch綜合征，但我們的研究和其他一些研究發(fā)現(xiàn)這對(duì)上尿路上尿路癌的幫助較小。”研究的共同作者、弗吉尼亞大學(xué)腎臟病理學(xué)系主任MBChB的HelenCathro在接受CURE采訪時(shí)說(shuō)道，“這就是為什么我們建議對(duì)這些患者進(jìn)行免疫組化檢測(cè)，并對(duì)陽(yáng)性患者進(jìn)行分子檢測(cè)。”

海外醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，為了得出這個(gè)結(jié)論，Cathro和她的同事檢測(cè)了117例上尿路上皮癌患者（77名男性和40名女性）和160名膀胱尿路上皮癌患者（110名男性和50名女性）的組織樣本，發(fā)現(xiàn)9％的患者上尿路上皮癌免疫組化顯示錯(cuò)配修復(fù)蛋白丟失，而只有1％的膀胱尿路上皮癌患者表現(xiàn)出這種缺陷。此外，40％上尿路上皮癌患者的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高，而膀胱尿路上皮癌患者中這個(gè)數(shù)字為0％。

結(jié)合其他研究，研究人員確定Lynch綜合征在所有上尿路上皮癌患者中占1％至3％，在結(jié)直腸癌和子宮內(nèi)膜癌中占2％至6％。而且這種上尿路上皮癌相對(duì)另外兩種癌癥來(lái)說(shuō)較為罕見(jiàn)，研究人員建議對(duì)上尿路上皮癌患者進(jìn)行免疫組織化學(xué)篩查來(lái)檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺失，并對(duì)陽(yáng)性患者進(jìn)行微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)。

“患有Lynch綜合征的上尿路上皮癌患者患結(jié)腸癌和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)比一般人更大，所以需要在較早的年齡開(kāi)始相關(guān)篩查，篩查頻率也應(yīng)提高。”Cathro說(shuō)，“同時(shí)，他們的家人也面臨Lynch綜合征相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)該進(jìn)行基因檢測(cè)和遺傳咨詢。”另外，檢測(cè)這些患者的微衛(wèi)星穩(wěn)定性狀態(tài)也可能具有積極的治療意義，因?yàn)镵eytruda（pembrolizumab）已被批準(zhǔn)用于治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或錯(cuò)配修復(fù)缺陷的實(shí)體瘤，包括上尿路上皮癌。