約翰霍普金斯醫(yī)院 哪些因素會(huì)引起惡性轉(zhuǎn)化

針對(duì)一些關(guān)鍵蛋白酪氨酸磷酸化狀態(tài)的不同，如c-Src或c-Raf，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化，理論上這是由于蛋白激酶失調(diào)，或蛋白憐酸化酶低表達(dá)所致。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，例如用釩酸鹽或PTP酶抑制因子處理的細(xì)胞，增加了蛋白酪氨酸磷酸化水平和惡性轉(zhuǎn)化表型。

進(jìn)一步的研究表明，PTP酶參與腫瘤的形成，受體偶聯(lián)PTP酶位于3號(hào)染色體上，其在腎癌和肺癌中均有缺失，顯示出PTP酶基因扮演著腫瘤抑制基因的角色。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域獲悉，因此有研究提出這樣一個(gè)假設(shè)，高水平的PTPs可以逆轉(zhuǎn)腫瘤惡性表型。

隨后有人提出設(shè)想，可以將這些基因或這些酶的誘導(dǎo)因子，導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞來(lái)治療腫瘤。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，由于PTPs、PTEN在人類(lèi)腦瘤、乳腺癌、前列腺癌中均有突變，這是由于人類(lèi)染色體組，在腫瘤中高頻率純合性缺失所致。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為PTEN的基因突變，在17%的原發(fā)性惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，以及衍生細(xì)胞株中有發(fā)現(xiàn)，在移植瘤中的突變率，分別是惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（31%）、前列腺癌（100%）、乳腺癌（6%）。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，作為一種蛋白酪氨酸磷酸化酶，它還能在磷脂酰肌醇（AKT/PI3激酶）通路中，產(chǎn)生去磷酸化HP3S PTEN活性及導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。

因此，PTEN被認(rèn)為具有腫瘤抑制功能，其蛋白和底物會(huì)成為腫瘤治療中新的潛在靶點(diǎn)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)介紹，在人類(lèi)大腸癌轉(zhuǎn)移灶中，發(fā)現(xiàn)了PTPs與PTEN功能是相反的，且Saha與其同事觀察到，PRL-3蛋白酪氨酸磷酸化酶基因，在18個(gè)大腸癌轉(zhuǎn)移患者中均高表達(dá)，而沒(méi)有發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，和正常大腸上皮中則沒(méi)有。