美國更好的腫瘤醫(yī)院 介紹基因產(chǎn)物表達(dá)現(xiàn)象

盡管起初認(rèn)為缺氧是基本的調(diào)節(jié)方式，但是近期有研究表明許多非缺氧途徑，可以調(diào)節(jié)新生血管生成，比如EGFR255酪氨酸激酶受體、AKT/mT0R信號通路，及包括三羧酸循環(huán)在內(nèi)的代謝通路等。美國更好的腫瘤醫(yī)院認(rèn)為這些通路的改變，可以導(dǎo)致遺傳性的癌癥的發(fā)生，表明這些通路在腫瘤發(fā)生中扮演一定的角色。

例如生殖細(xì)胞VHL基因的突變，除了具有潛在的誘發(fā)腦視網(wǎng)膜血管瘤的風(fēng)險外，還能夠顯著上調(diào)腎細(xì)胞癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的成血管細(xì)胞瘤（CNS），以及其他一些腫瘤發(fā)生的幾率。美國更好的腫瘤醫(yī)院認(rèn)為VHL蛋白，是介導(dǎo)HIFs降解的蛋白復(fù)合體的一個組成部分，其VHL基因的后天自發(fā)性突變，會在散發(fā)性腎透明細(xì)胞癌（RCC）中被發(fā)現(xiàn)。

美國更好的腫瘤醫(yī)院介紹到，另一種腎癌如遺傳性平滑肌瘤病和腎細(xì)胞癌（HLRCC），是由延胡索酸水合酶（FH）基因突變而導(dǎo)致的，其相關(guān)FH是參與三羧酸循環(huán)的一種線粒體蛋白，盡管目前對于該酶突變誘發(fā)腫瘤發(fā)生的機(jī)制尚不清楚。美國更好的腫瘤醫(yī)院認(rèn)為當(dāng)該酶功能缺失時，延胡索酸的積累可以抑制HIF羥化酶的活性，也使得HIF不能被羥基化，從而抑制VHL介導(dǎo)的HIF的降解。

對于提到的遺傳性疾病，通常是結(jié)節(jié)性硬化癥，在這種由結(jié)節(jié)性硬化癥基因（TSC）的突變，導(dǎo)致的相關(guān)疾病中，HIF的表達(dá)會通過mTOR通路發(fā)生上調(diào)。美國更好的腫瘤醫(yī)院發(fā)現(xiàn)在其他幾種疾病中，也發(fā)現(xiàn)有HIFs及受其調(diào)節(jié)的下游基因產(chǎn)物，存在表達(dá)升高的現(xiàn)象，也造成了這些疾病的“假性缺氧狀態(tài)”特征。