丹娜法伯癌癥研究院 如何修復(fù)細(xì)胞通路？

近期有發(fā)現(xiàn)胰腺癌中的若干序列，其功能缺陷可引起細(xì)胞、對多種鏈間交聯(lián)劑的過度敏感；重要的是一旦這些突變，在Fanconi通路中的功能作用得到闡明，將有可能啟動使用交聯(lián)劑，治療胰腺癌患者的臨床試驗。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，這項研究與遺傳缺陷的靶向化療藥物的開發(fā)，也是高度一致。

其中一個例子是伊馬替尼，它在慢性髓系白血病和胃腸道間質(zhì)瘤的治療中，已表現(xiàn)出良好的前景。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為，Heijden及其同事發(fā)現(xiàn)FA缺陷細(xì)胞系CAPAN1、PL11和Hs766T，與其他胰腺癌細(xì)胞系相比，均對絲裂霉素C高度敏感；因此他們建議胰腺癌患者，應(yīng)該進(jìn)行鏈間交聯(lián)修復(fù)相關(guān)通路缺陷的遺傳檢測，比如FA通路。

丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，有某一條修復(fù)通路缺陷的患者，就可理所當(dāng)然地使用交聯(lián)劑進(jìn)行治療，其劑量可能遠(yuǎn)小于常規(guī)劑量；在處理像胰腺癌這樣致死性疾病時，必須不斷地尋求能帶來希望的新的藥物。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為，鑒于他們所取得的激動人心的基礎(chǔ)科學(xué)成果，Heijden及其同事的這項工作，必須得到全面的延續(xù)。

遺傳性胰腺癌存在一定的異質(zhì)性，一個由808個病理學(xué)證實的胰腺癌患者，和808個頻數(shù)匹配的對照組成的醫(yī)院病例對照。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域介紹，研究發(fā)現(xiàn)胰腺癌的重要危險因素有：吸煙（在這個研究中約23%病例吸煙）、糖尿病（約9%）、胰腺癌家族史（約5%）、酗酒（3%）和胰腺炎史。

結(jié)果顯示根據(jù)相加模型，吸煙和胰腺癌家族史，以及女性中的糖尿病史之間，存在協(xié)同交互作用。丹娜法伯癌癥研究院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康介紹到，作者的結(jié)論是：“這些危險因素之間顯著的協(xié)同作用，提示在胰腺癌的發(fā)生過程中，有一條共同的通路。理清這種協(xié)同作用的機(jī)制，可能對胰腺癌高危人群的防治起推動作用”。