出國看病 介紹B細(xì)胞成熟抗原的靶向療法

2018年12月1日至4日，美國血液學(xué)會(ASH)60周年年會暨博覽會于San Diego Convention Center召開。會上強生公司楊森制藥和傳奇生物技術(shù)（Legend Biotech）報告了CAR-T療法，LCAR-B38M藥物的I期和II期臨床試驗結(jié)果。目前正在研究該療法對晚期復(fù)發(fā)性，或難治性(r/r)多發(fā)骨髓瘤患者的療效。

口頭報告中的研究發(fā)現(xiàn)建立于四大獨立的機構(gòu)研究之一——西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院。該數(shù)據(jù)發(fā)表于美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）2017年會，和歐洲血液學(xué)協(xié)會（EHA）2017年會。CAR-T療法LCAR-B38M藥物是針對B細(xì)胞成熟抗原靶向。實驗中，該療法顯示出了深刻且持久的反應(yīng)，并且對于經(jīng)歷過三次治療失敗的患者具有良好的安全性。

在該研究中，57名患者接受了LCAR-B38M治療，患者的中位年齡為54歲，如上所述，之前治療的范圍為1-9，中位數(shù)為3。約74％的患者患有III期疾?。―urie-Salmon分期），兩家公司報告的總有效率（ORR）為88％，完全有效率（CR）為74％。4％的患者有“非常好的部分反應(yīng)”，11％的患者有部分反應(yīng)。在42例完全有效患者中，68％（39人）骨髓中的微小殘留病灶（MRD）為陰性。12個月隨訪隨訪顯示中位有效時間為16個月，所有患者的中位無進展生存期（PFS）為15個月。

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科副主任、首席研究員趙萬紅博士稱：“CAR-T科學(xué)中已經(jīng)有針對某些血癌急需的治療干預(yù)措施被批準(zhǔn)了，我們希望我們在多發(fā)性骨髓瘤中看到的結(jié)果能夠為患者提供另一個急需的選擇。我們非常高興看到這些數(shù)據(jù)以及藥物，在患有多發(fā)性骨髓瘤的重度預(yù)治療患者中表現(xiàn)出顯著效果，這類人群是傳統(tǒng)上難以治療的人群。”

除了楊森制藥，還有其他公司在會上公布了，有關(guān)B細(xì)胞成熟抗原靶向CAR-T療法的試驗數(shù)據(jù)。新基生物和藍鳥生物公布了他們正在進行的bb21217 I期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)，bb21217是用于復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤的，下一代抗B細(xì)胞成熟抗原CAR-T療法?；颊呷后w已接受至少三次治療，包括蛋白酶體抑制劑和免疫調(diào)節(jié)劑，或者是雙重難治性的。

該研究中的12名患者接受了bb21217。12個人中，83％有客觀臨床反應(yīng)（國際骨髓瘤工作組IMWG標(biāo)準(zhǔn)）。在數(shù)據(jù)分析時，10個患者中有9人持續(xù)有反應(yīng)，其中3名患者完全反應(yīng)（CR）或嚴(yán)格的完全反應(yīng)（sCR），2名患者有非常好的部分反應(yīng)（VGPR），4名患者顯示部分反應(yīng)（PR）。新基生物還公布了其在復(fù)發(fā)性/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，持續(xù)進行的JCARH125概念驗證試驗的安全性數(shù)據(jù)。由新基生物旗下的朱諾治療開發(fā)的JCARH125，是一種研究性B細(xì)胞成熟抗原靶向CAR-T療法。

在數(shù)據(jù)中斷時，44名患者分別以三種劑量接受了JCARH125。他們接受了大量預(yù)處理。其中，71％經(jīng)歷1級和2級細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），9％經(jīng)歷3級或4級細(xì)胞因子釋放綜合征。此外，18％的人發(fā)生1級和2級神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，7％的人發(fā)生3級或4級的癥狀?！拔覀冋J(rèn)為針對B細(xì)胞成熟抗原的細(xì)胞療法，未來將在多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中發(fā)揮重要作用，”朱諾治療的首席醫(yī)療官Mark Gilbert表示。“EVOLVE試驗中44名患者的數(shù)據(jù)，進一步支持了我們對多發(fā)性骨髓瘤臨床研究創(chuàng)新的承諾?！?br />