約翰霍普金斯醫(yī)院 肝癌突變率的相關(guān)研究

對(duì)于羥基代謝物是乙酰轉(zhuǎn)移酶的良好底物，所以這些化合物可能與結(jié)直腸癌有牽連。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，而黃曲霉代謝物黃曲霉毒素，污染麥子、谷物和堅(jiān)果；在發(fā)展中國(guó)家飲食攝入的黃曲霉毒素，和肝癌發(fā)病率呈正相關(guān)，這些地方的糧食變質(zhì)率很高。

在黃曲霉毒素B1和G1的第8，9位存在一個(gè)烯烴雙鍵，可被幾種細(xì)胞色素P450氧化，提示這個(gè)8，9雙烯鍵是激活位點(diǎn)。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，進(jìn)一步支持該機(jī)制的證據(jù)，來(lái)自于對(duì)肝癌中DNA加合物，和TP53突變率的研究，在食物霉變很常見(jiàn)。

致癌性yv-亞硝胺是環(huán)境中，普遍存在的污染物。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)，在食物、酒精飲料、化妝品、切削油、液壓油、橡膠制品和煙草中，均可檢出煙草特有的V-亞硝胺（TSN）如4-（甲基亞硝氨基吡啶）-1-丁酮（NNK）并非由熱分解形成，此種物質(zhì)是鼻煙具有高致癌性的原因。

TSN并不對(duì)稱，所以既可形成小的烷基加合物，也可形成大的加合物。約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診領(lǐng)域介紹，如NNK代謝物可產(chǎn)生帶正電荷的吡啶-氧代丁基離子，或帶正電荷的甲基離子，二者均可使DNA烷基化；其內(nèi)源性亞硝胺可由胺單獨(dú)與硝酸鹽，或胺與亞硝酸鹽在酸存在下反應(yīng)形成。

約翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康獲悉，因此在乙醛（來(lái)自乙醇）存在時(shí)，亞硝酸鹽（用來(lái)腌制肉類(lèi)）和1-半胱氨酸可形成V-亞硝基噻唑-4-羧基酸，其可被乙醇誘導(dǎo)的CYP2E1進(jìn)行a-羥基化，形成不穩(wěn)定的a-羥基亞硝胺，后者可被分解成甲醛和甲基重氮?dú)溲趸铩＜s翰霍普金斯醫(yī)院轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，甲基重氮?dú)溲趸锛捌湎嚓P(guān)化合物是強(qiáng)烷化劑，可在DNA多個(gè)部位添加小的功能基團(tuán)。