安德森癌癥中心 活性氧與DNA有哪些作用

通常PD可進(jìn)行依賴UVB的光學(xué)異構(gòu)體轉(zhuǎn)變，形成Dewar嘧啶酮，其他較少見的損傷包括嘌呤-嘌呤光加合物、嘌呤-嘧啶光加合物、光水化反應(yīng)和光氧化反應(yīng)。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，雖然這些光產(chǎn)物只占CPD總量的3%?4%，但不能排除其作為一些特定位點前，致突變損傷的生物學(xué)作用。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康獲悉，UVA主要通過產(chǎn)生活性氧間接與DNA作用，從而導(dǎo)致堿基損傷、鏈斷裂、DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)，這可能是日光致病的重要成分；人表皮細(xì)胞經(jīng)UVA照射后，可觀察到大量的細(xì)胞死亡和突變。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)這些數(shù)據(jù)與之前報道的，自由基清除劑可減輕細(xì)胞毒性的情況一致。

皮膚癌變中的遺傳因素，及光產(chǎn)物的切除著色性干皮病，主要是由于核苷酸切除修復(fù)（NER）缺陷，無法修復(fù)UV造成的DNA損傷所致；這使人們認(rèn)識到，光可能通過引起DNA損傷而致癌。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，核苷酸切除修復(fù)有兩條主要通路：轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)和全基因組切除修復(fù)。

這兩條通路均可將DNA上嘌呤二聚體，和體積較大的化學(xué)加合物切除，并且在修復(fù)位點形成長約29個堿基的寡核苷酸片段。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為其轉(zhuǎn)錄偶聯(lián)修復(fù)方式，可以快速移除轉(zhuǎn)錄鏈的受損DNA，而全基因組切除在非轉(zhuǎn)錄區(qū)域修復(fù)速度較慢，可通過控制著色性干皮病C（XPC）和著色性干皮病E（XPE）間接調(diào)控。