安德森癌癥中心 基因失調(diào)也存在致病因素

大部分原癌基因可都集中在Tax，因為它可通過病毒LTR的反式激活，對病毒復(fù)制周期起到關(guān)鍵作用，也因為它的反式激活可延伸到宿主細(xì)胞基因，所以還包括了IL-2受體基因、淋巴毒素和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子基因。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，細(xì)胞基因的交叉反式激活提示，Tax引起的生長調(diào)控基因失調(diào)，在其致病中扮演重要角色。

有實驗表明，Tax確實可能在白血病發(fā)生過程中起著重要作用，在感染HTLV-I的轉(zhuǎn)化T細(xì)胞或白血病ATL細(xì)胞中，HTLV-I原病毒常常有大的缺失，但Tax開放閱讀框卻總是存在。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)將病毒LTR，或T細(xì)胞特異啟動子調(diào)控的Tu基因，轉(zhuǎn)到小鼠后可使其發(fā)生成纖維肉瘤或淋巴細(xì)胞白血病，Tax可在體外與之產(chǎn)生協(xié)同作用。

并直接轉(zhuǎn)化大鼠成纖維細(xì)胞，或原代大鼠胚胎細(xì)胞，表明Tax有致癌性。安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)了解到，有趣的是，將Tax插入到有復(fù)制能力但轉(zhuǎn)化缺陷的松鼠猴皰疹病毒突變株，人造血細(xì)胞可在體外被這種嵌合病毒感染并被轉(zhuǎn)化。轉(zhuǎn)化細(xì)胞的形態(tài)和細(xì)胞表面表型與ATL相似，表明Tax確實在ATL致病中非常重要；正如F-MuLV致白血病一樣，ATL發(fā)生可能也需要第二步。

安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，HTLV-I感染后只有極小部分發(fā)展成ATL，表明單是HTLV-I感染是不夠的，缺乏共同的整合位點，說明插入性突變在ATL發(fā)生中不起作用。更顯著的是，白血病細(xì)胞只在被培養(yǎng)后，才表達(dá)病毒RNA，這說明直到成為白血病細(xì)胞時，都不需要病毒表達(dá)；安德森癌癥中心轉(zhuǎn)診領(lǐng)域認(rèn)為ATL在發(fā)生過程中，還有其它一些遺傳學(xué)步驟。