基因多態性與哪些綜合征有關？

一項國外數據證實，UGT1A1 B尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶（UGT1A1），是早期運用藥物遺傳學的經典案例。UGT1A1控制膽紅素葡萄糖醛酸化，并調節血清膽紅素含量；研究證實，基因多態性與Gilbert，及Crigler-Najjar綜合征相關。

而伊立替康為拓撲異構酶1抑制劑，被廣泛應用于結直腸癌的治療之中，同時該研究也表明基因多態性，與伊立替康（Irinotecan）嚴重副作用的發生風險呈正相關。蛋白酶抑制劑阿扎那韋及茚地那韋，被應用于艾滋病的治療之中，有研究表明UGT1A1多態性，與上述藥物引起的可逆性高膽紅素血癥有關。

特定環境下，UGT1A1等位基因表現為7個雙核苷酸重復，而野生型則表現為6個重復。這種變異可導致酶活性減低，并可提高上述藥物的副作用風險。通過利用UGT1A1的多態性，盡量避免化療相關IV度副作用的產生。

一前瞻性研究表明，除外UGT1A1純合子患者后，IV度中性粒細胞減少的發生率可降低50%；同樣，至少含有一個UGT1A1等位基因的患者后，可無患者出現IV度中性粒細胞減。然而根據以上研究結果，為了避免上述兩組患者，發生嚴重的中性粒細胞減少事件，我們不得不相應地對10%，及超過50%的患者停止治療。

因此，對伊立替康來說基因檢測十分重要，可以根據UGT1A1雜合子及純合子分型情況，為不同患者制訂不同的藥物劑量。這有助于我們限定治療窗，以便所有的結直腸癌患者，都可從治療中獲益。與其將副作用高風險患者，從可能獲益的治療中剔除，不如按相關方法，進行更有針對性的治療。