高表達腫瘤往往分化程度較低
發布日期:2019-01-11針對特定晚期乳腺癌患者,可以需要進行相關條件的特殊考慮。比如經熒光原位雜交(FISH)檢測,可能發現存在的擴增HER2基因;或是經過免疫組織化學檢測,發現了HER2蛋白過度表達等。而HER2高表達的腫瘤,往往分化程度較低,并且復發及死亡的風險較高。
由于曲妥珠單抗單藥療法,在HER2陽性患者中,緩解率可達30%左右。所以目前3個獨立的臨床研究顯示,在早期乳腺癌患者中,使用曲妥珠單抗也可獲得收益;這些研究表明,在包含細胞毒性藥物的標準輔助治療中,加入曲妥珠單抗,或在輔助治療結束后加用1年曲妥珠單抗,HER2陽性患者,無病生存期可明顯延長。
這些研究為抗腫瘤藥物的發展,提供了新的范例,抗腫瘤靶向藥物的研發可以此為參考。EGFR與HER2—樣,均為酪氨酸激酶家族中的成員,是單克隆抗體及小分子激酶抑制劑的作用靶點。其中,西妥昔單抗可用于結直腸癌的二線治療;吉非替尼、厄洛替尼則被應用于非小細胞肺癌的二線治療。
并且,西妥昔單抗與伊立替康,可聯合應用于EGFR陽性轉移性結腸癌的治療。在高加索人群中,以上這些治療方法的緩解率僅為10%?15%;然而在經選擇的非小細胞肺癌患者亞組中,吉非替尼的緩解率可為上述的2~3倍。
雖然緩解患者,可獲得顯著的臨床效益,但大部分患者,似乎在這些靶向治療中沒有獲益,或者獲益很少。這是一個預測性標志物,指導藥物應用的近于完美的案例;由于緩解情況的雙峰分布,人們可以用預測性標志物,指導靶向作用于EGFR的藥物應用。