非小細(xì)胞肺癌存在哪些活化變異

目前研究發(fā)現(xiàn)，非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR酪氨酸激酶位點(diǎn)的活化變異，為藥物基因組學(xué)檢測(cè)應(yīng)用原則，提供了依據(jù)。這些研究指出，在大多數(shù)應(yīng)答患者中存在變異或小缺失，表明這些腫瘤依賴于組成性EGFR信號(hào)，中斷信號(hào)級(jí)聯(lián)放大，對(duì)這些患者來(lái)說(shuō)是一種有效的治療措施。

然而，臨床觀察到在一些非小細(xì)胞肺癌患者中，EGFR基因拷貝數(shù)的增高，與厄洛替尼所致的緩解有關(guān)，這個(gè)發(fā)現(xiàn)使情況變得更加復(fù)雜。由于僅利用活化變異作為預(yù)測(cè)標(biāo)志物，可能導(dǎo)致假陰性結(jié)果的出現(xiàn)，所以我們使用單一預(yù)測(cè)標(biāo)志物的可能性大大降低。

令人驚訝的是，人們?cè)诮Y(jié)直腸癌的研究中，得到了完全不同的結(jié)論。關(guān)于應(yīng)答及非應(yīng)答腫瘤的大型調(diào)查顯示，并未發(fā)現(xiàn)EGFR酪氨酸激酶位點(diǎn)的活化變異；雖然某些結(jié)直腸癌，對(duì)西妥昔單抗的應(yīng)答表明，一部分結(jié)直腸癌依賴于EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，但是這些應(yīng)答，顯然并不是由EGFR激酶位點(diǎn)的活化變異引起的。

近期研究表明，EGFR配體、雙向調(diào)節(jié)因子，及表皮調(diào)節(jié)素的表達(dá)，與結(jié)直腸癌對(duì)西妥昔單抗的應(yīng)答相關(guān)，這說(shuō)明在依賴于EGFR信號(hào)的結(jié)直腸癌中，可能存在一個(gè)自分泌刺激環(huán)路。而微管蛋白，通常是由a和特定蛋白組成的異二聚體，且紫杉醇、紫杉特爾等藥物被廣泛應(yīng)用于細(xì)胞毒性治療之中。

這種治療方法，通過(guò)穩(wěn)定微管蛋白聚合作用、抑制細(xì)胞分裂而達(dá)到治療作用。早期研究顯示，p53變異可能通過(guò)上調(diào)微管相關(guān)蛋白，進(jìn)而導(dǎo)致抗微管蛋白藥物敏感性，發(fā)生改變。乳腺癌活檢的分子分析顯示，表達(dá)譜可預(yù)示患者，對(duì)含紫杉醇的聯(lián)合化療的應(yīng)答情況；作為另一種微管相關(guān)蛋白，它與乳腺癌患者對(duì)紫杉醇的應(yīng)答有關(guān)。