藥物劑量怎樣進(jìn)行遞增試驗(yàn)？

目前仍然只有很少的范例，展現(xiàn)了設(shè)計(jì)良好的分子靶向治療發(fā)展計(jì)劃。如何通過(guò)轉(zhuǎn)譯研究，使生物標(biāo)志物與個(gè)體化治療相結(jié)合，以優(yōu)化對(duì)新治療策略的驗(yàn)證，這些將為以后開(kāi)創(chuàng)抗腫瘤藥物發(fā)展的新模式。而腫瘤治療的轉(zhuǎn)譯研究，是指綜合了預(yù)測(cè)性、預(yù)后性以及藥效性生物標(biāo)志物的藥物研發(fā)計(jì)劃，它通過(guò)科學(xué)概念及假設(shè)檢驗(yàn)性臨床試驗(yàn)，產(chǎn)生共同優(yōu)化。

而確證新療法，這種改變的固有之義是，本著“一種藥物適合所有患者”的思想，為同一診斷的所有患者，開(kāi)發(fā)輕度有效的“巨型炸彈樣”藥物進(jìn)行狂轟亂炸，這種做法雖然乍看正確，但在長(zhǎng)遠(yuǎn)看來(lái)是站不住腳的。反之所謂“細(xì)分摧毀”方式，是指在具有明確分子學(xué)亞型特征的患者之中，對(duì)個(gè)體化、高度有效的靶向治療進(jìn)行檢驗(yàn)，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的各個(gè)擊破。

這可能對(duì)未來(lái)的治療產(chǎn)品線，是更具有可持續(xù)性的模式，且抗腫瘤藥物研發(fā)的經(jīng)典模式需要更新。傳統(tǒng)意義上，人們首先在動(dòng)物模型上，進(jìn)行臨床前期療效及毒性研究，之后進(jìn)行首次應(yīng)用于人體的1期劑量遞增試驗(yàn)，以明確藥物毒性、藥代動(dòng)力學(xué)以及更大耐受劑量（MTD）。

然后，在單臂的2期研究中，以更大耐受劑量（MTD）用于患有同一種疾病的患者，以分析藥物的抗腫瘤活性，這一活性通常用腫瘤的縮小程度加以評(píng)估。其后進(jìn)行大型的安慰劑對(duì)照隨機(jī)3期試驗(yàn)，研究者對(duì)試驗(yàn)藥物，相對(duì)于現(xiàn)有治療選擇的療效獲益，進(jìn)行量化評(píng)估。

如果結(jié)果是陽(yáng)性的，則可為藥物注冊(cè)提供依據(jù)。然而，這個(gè)刻板的流程，未必能很好地適用于當(dāng)今的時(shí)代，這可能是抗腫瘤藥物研發(fā)，在晚期階段（3期試驗(yàn)）屢次失敗的原因，或至少是原因之一。