腫瘤的活檢標本能不能常規采集

臨床上選擇正確的劑量和時程，一旦藥物進入初次人體試驗，就必須對藥物的藥代動力學，及其靶向藥效學行為，做詳細周全的回顧。這種藥能否達到足夠的血藥濃度，能否作用于靶點，必須對諸如此類的問題進行驗證；經典藥代動力學評估，解決了全身給藥的問題。

但是，由于我們無法對腫瘤組織內部進行直接分析，所以藥物向腫瘤的實際遞送，是很難評估的。通過對臨床前期模型的分析，臨床推斷出了給藥時程，但是相關劑量的確定，需要經過臨床劑量遞增試驗的安全性及毒性評估。

通常在2期試驗中，基于更簡單也更容易實行的原則，即更多就是更好，以更大耐受劑量給予傳統的細胞毒藥物。對于分子靶向治療而言，不希望治療使患者，擔負嚴重的毒性風險；相反對工作人員而言，界定更優及更低有效生物學劑量，是較為可取的。

為靶向治療的遠期臨床評估，界定更優或更低有效生物學劑量，并不像定義MTD那樣簡單直接；如單克隆抗體的任何可行劑量，都可能不引起劑量限制性毒性。為了評估藥物，能否作用于腫瘤患者的靶點，需要事先在臨床前期模型中，對藥效生物標志物含量進行測量，并將這種做法推廣到更多工作之中。

在大多數實體瘤1期試驗中，于治療期間常規采集腫瘤活檢標本，是有難度的；研究者經常只能監測替代組織，如外周血單核細胞（PBMC）或皮膚活檢。在試驗藥物劑量逐漸增大的過程中，上述替代組織可表明，藥物在劑量遞增過程中，是否可對靶點產生調節作用。

但與藥物對腫瘤效應之間的相關性，尚未得到證實。侵入性更小的藥物活性，其微創腫瘤特異性評估，可利用功能成像技術如PET，或動態對比增強MRI掃描，及通過監測循環腫瘤細胞藥效等，為早期臨床劑量遞增試驗，提供有價值的藥效信息。