分子靶向調節的作用及預期結果

當藥物進入臨床測試階段，直接評估腫瘤組織中的藥物作用，變得極端重要。非常需要專業性實現、收集、處理和分析腫瘤生物標志物，及終點的臨床研究中心。之后的研究者，需要回顧所有藥代動力學和藥效學數據，才能對今后臨床評估中，將使用的更優劑量及時程，作出更佳的估計。

研究應對一種新藥的早期的藥代動力學、毒性、藥效機制屬性，作出這樣的謹慎細致分析。如果前期確立的關鍵性能標準十分確定，而藥物無法達到期望濃度，或缺少對目標靶點調節，則藥物開發可能因此而終止。

之后，要解決藥效生物標志物調節，與臨床結果之間的關系問題，必須使試驗人群的構成，比普通1期腫瘤試驗適用人群更加均一。2期臨床試驗對患者均一性的要求更加嚴格，還需要在治療前或治療中獲 得這些患者的組織標本；這是我們第一次有機會，收集到如此意義重大的數據。

這些數據，與藥物誘導的生物標志物改變相關，并與腫瘤應答、無進展生存期及總生存期等，重要的臨床終點相關。在此階段關鍵的假設是，分子靶向調節作用，能否產生預期的臨床結果。更大型的試驗所確認的強烈關聯，可以使藥效生物標志物，提升為替代終點指標。

當成功調節了個靶點通路，但卻未觀測到預期臨床結果時，則應懷疑這種治療，所基于的整個治療策略是不正確的。而個體化醫學的基本前提是，能夠選擇出可從靶向治療中，獲得更大的收益的特定患者亞群。