癌細(xì)胞通路會(huì)被哪些事件下調(diào)？

在所有突變中，影響癌癥進(jìn)展的基因拷貝數(shù)和染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變、以及基因組的表觀修飾開始出現(xiàn)，意味著腫瘤相關(guān)進(jìn)程的失控，是由多步驟、一定程度上相似的重要機(jī)制來(lái)完成的。例如PI3-激酶通路的激活，可導(dǎo)致增殖的增加、細(xì)胞死亡的減少，這涉及上游酪氨酸激酶受體的擴(kuò)增或突變。

而PI3K催化亞基pllOa即PI3CA的擴(kuò)增或突變，也會(huì)讓負(fù)調(diào)控因子PTEN存在缺失或甲基化；以及AKT激酶下游成分之一的擴(kuò)增等。針對(duì)近期膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的綜合分析，表明了重要的癌相關(guān)通路如Ras/PBK信號(hào)通路、P53信號(hào)通路和RB信號(hào)通路，在90%的膠質(zhì)瘤中會(huì)被“同等重要”的事件下調(diào)。

在胰腺癌、肺癌、乳腺癌和結(jié)腸癌中，也報(bào)道有重要癌相關(guān)通路的類似高頻多變的下調(diào)。但是，“居住于”這些異常通路的許多畸變 的實(shí)際功能等效性，尚未被證明，并且很有可能在許多情況下，被過(guò)分簡(jiǎn)單化。例如100%的胰腺癌和88%的GBM腫瘤，觀察到了Ras通路的激活。

但是，突變譜的變化范圍極大，將近90%的胰腺癌擁有KRAS基因的活化突變，而在GBM中不到2%。因此在非特定條件下，對(duì)于臨床正在探索的畸變，及引起通路活化能力的實(shí)驗(yàn)證明，未來(lái)都將仍有具重要意義。