遺傳多態性對結腸癌細胞的影響

流行病學證實，全基因組關聯和拷貝數異常的微陣列，能使等位基因型及全基因組研究可行，并在人類遺傳學中，由一種新的樣式引領。近幾年，研究者還鑒別了多種包括乳腺癌、大腸癌、肺癌和前列腺癌等，有遺傳風險的基因組區域；發現與增加癌癥風險相關的區域，存在大多數基因區域變異情況。

許多研究還鑒別了人類染色體8q24上，一段長136kb的區域與前列腺癌、結腸癌有關。這段區域編碼數個SNP，含有該SNP的人群，患結腸癌和前列腺癌的危險性，為不含有該SNP的人群的1.2倍，但是這個區域缺乏蛋白質編碼基因。而c-MYC原癌基因，距這個區域約300kb，并且數個GWAS已揭示了MYC基因的遺傳差異，和特異癌癥的相關區域，并沒有關聯。

相關情況還排除了，在前列腺癌中c-MYC mRNA的差異表達。因此，臨床需要另外的基因組方法，這種方法評估在某一位點順式，或反式轉錄水平反應的影響，從而定位遺傳因素和導致風險增加的機制。

一種方法是利用近期的觀察，與增加癌癥風險相關的多態性，在腫瘤發展中拷貝數選擇性的增加，而與降低風險相關的多態性被排除。考慮到這點，8q24是癌癥中的高頻率擴增區域之一，這一事實就十分吸引人；然而這個區域基因較少，并且擴增子結構的改變，在疾病中較為常見。

迄今為止，只有一個研究證明了8q24.21種系的遺傳多態性，是8q24雜合子結腸癌患者體細胞擴增的靶點，支持了等位基因-特異擴增導致生長優勢的概念。也許將來的研究，將集中在影響基因組功能方面的多態性上，例如非編碼RNA的表達等。