靶向分子對乳腺癌治療的影響

基于EPR的腫瘤靶向研究，試圖找出血管內皮這一生物屏障，與腫瘤相關的病理學特征。Abraxane是一種無需蓖麻油的紫杉醇納米顆粒制劑，它大大提高了用藥時的劑量，因為之前使用的助溶劑蓖麻油，會引起患者的過敏反應，并限制了紫杉醇的劑量。

裸露的紫杉醇納米顆粒難以透過血管內皮，無法達到理想的生物分布。當裹上一層白蛋白的外殼后，納米顆粒可以穿過腫瘤組織的血管內皮；盡管不具有分子靶向性，Abraxane仍被核準用于轉移性乳腺癌的二線治療。

近期國外將RGD靶向策略，引入白蛋白納米顆粒的設計方案，在體外得到了論證。臨床上，聚合物-藥物綴合物對肝細胞癌變、急性淋巴細胞白血病有效，還能預防化療引起的中性粒細胞減少癥。而PG-TXL將多聚谷氨酸連接到紫杉醇上，無需蓖麻油助溶；其二期臨床試驗顯示，PG-TXL治療非小細胞肺癌副作用減小，對雌性激素處于絕經前期正常水平的女性，有更好的療效。

這組患者的III期臨床試驗正在進行之中，且使用能夠增加血管通透性的藥物之后，任何基于EPR策略的顆粒運輸載體，都可能得到增強。比如小劑量的轉化生長因子，及I型受體抑制劑，都可以減少血管壁上皮細胞（pericyte）的數量。

而對整體內皮區域，通常并沒有影響，這使得納米載體載運的阿霉素，對鼠類動物模型上的胰腺癌和擴散型胃癌，有更好的療效。有報道稱，發明了一種增加靶標區域組織和血管通透性的機械方法，這種方法采用高強度脈沖超聲，使大分子藥物在圖像引導下運輸到深層組織。