乳腺癌治療上哪些藥物能使患者獲益

國外有數(shù)據(jù)表明，CRM設(shè)計的另外一個缺陷是，它們假定毒性事件是二分類的，而更好的方法是應(yīng)當(dāng)考慮到毒性事件的嚴(yán)重程度。同樣是因為這種方法，盡可能的應(yīng)用了試驗的可利用信息；同理在i/n期臨床試驗無縫連接設(shè)計中，更好也可以同時考慮藥物的有效性和毒性嚴(yán)重程度。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，在決策分析時，研究者通過對各種可能的健康狀況賦予效用值，以對藥物的有效性和毒性這兩個相互沖突而又迫切需要的因素加以權(quán)衡，從而得出結(jié)論。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，試驗對于許多疾病，標(biāo)準(zhǔn)的n期劑量探索試驗設(shè)計，是將一群固定樣本量的病例分配到每一個劑量組。而對于腫瘤藥物而言，由于MTD心理即患者應(yīng)服用所能耐受的更大劑量的藥物的存在，這一問題通常變得不那么被關(guān)注。

但隨著人們對生物制劑關(guān)注的增加，腫瘤藥物研究中對其有效劑量探索的試驗，也變得越來越重要。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，在看到劑量探索試驗的結(jié)果之后，研究者經(jīng)常會想他們應(yīng)當(dāng)用另外一種方式來給患者分組；或許你會發(fā)現(xiàn)，劑量反應(yīng)曲線會比預(yù)期的左偏或者右偏，那樣我們可能將過多患者，分配到了曲線的一端，而另一端的患者則被浪費了。

也或許你會發(fā)現(xiàn)，劑量反應(yīng)曲線的斜率比預(yù)期大，那么如果我們把原來分配到曲線平直劑量區(qū)域的患者，分配到斜率很大的劑量區(qū)域，那樣會得知更多的信息；也或許你發(fā)現(xiàn)早期患者的試驗結(jié)果，已經(jīng)清楚地表明整個范圍內(nèi)的劑量反應(yīng)曲線相當(dāng)?shù)钠街保敲次覀兺耆梢蕴崆敖Y(jié)朿試驗。

乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，Berry等提出了隨著試驗數(shù)據(jù)的不斷累積，序貫的展開試驗和分析數(shù)據(jù)的方法，可分為兩個階段：劑量探索階段和療效確證性階段。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，在該試驗中，劑量探索階段持續(xù)進(jìn)行，直到研究者決策認(rèn)為藥物沒有足夠的療效，以進(jìn)行進(jìn)一步的試驗；或者已可選出更優(yōu)劑量進(jìn)入III期確證性試驗階段，而轉(zhuǎn)向in期試驗階段的過程是無縫的，它不需要停止患者入組，即使試驗的主要療效指標(biāo)可能會出現(xiàn)延后。

Berry等以治療腦卒中的生物神經(jīng)保護劑臨床試驗為例，對該方法進(jìn)行了闡述，但這種方法同理也可應(yīng)用于腫瘤研究中。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，根據(jù)HI前已觀察結(jié)果，將每個進(jìn)入試驗的患者分配至16個劑量組，以可更大限度地獲取藥 物劑量反應(yīng)關(guān)系信息。這個被分配的劑量組，可能在劑量反應(yīng)曲線上斜率更大的區(qū)域，也可能是安慰劑組或高劑量組，但是未來病例不會被分配到累積信息，已可證明劑量反應(yīng)曲線上平直區(qū)域的劑量組。

在劑量探索試驗階段，總樣本量和每個劑量組的樣本量，事先都不確定。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，當(dāng)觀察數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，該藥物可使患者中度獲益、劑量反應(yīng)曲線輕度的傾斜，或者數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差比較大時，劑量探索試驗的樣本量會比較大；而當(dāng)觀察數(shù)據(jù)結(jié)果顯示該藥物，可以使患者較大獲益或根本無法獲益、劑量反應(yīng)曲線在較短的劑量范圍內(nèi)上升，或者數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差較小時，劑量探索試驗的樣本量一般會較小。

此外，與直覺上不同的是，當(dāng)觀察數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)差非常大時，劑量探索試驗的樣本量往往也會比較小。乳腺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機構(gòu)愛諾美康了解到，這是因為非常大的標(biāo)準(zhǔn)差意味著，試驗需要非常大的樣本量來確證藥物的療效，而如此大的樣本量在藥物的研發(fā)中，往往是不太可能的，所以只能在試驗的劑量探索階段即停止試驗，以免巨大的資源投入浪費。