卵巢癌治療效果的概率分布怎樣調(diào)整？

針對(duì)一項(xiàng)特殊臨床試驗(yàn)，其療效指標(biāo)是在服藥13周后腦卒中等級(jí)的變化。如果患者的入組速度較快，試驗(yàn)得到的療效指標(biāo)又存在時(shí)間上的滯后，從而會(huì)導(dǎo)致適應(yīng)性分組的優(yōu)點(diǎn)，得不到完全的發(fā)揮。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，為了使試驗(yàn)的療效指標(biāo)評(píng)價(jià)滯后的影響更小化，研究者對(duì)每個(gè)患者從基線到服藥13周中的每周，對(duì)其腦卒中等級(jí)都進(jìn)行評(píng)價(jià)。

同時(shí)考慮到每個(gè)患者，在不同時(shí)間點(diǎn)的觀察結(jié)果具有相關(guān)性，且觀察時(shí)間點(diǎn)越接近，相關(guān)系數(shù)越大，可以在試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析中建立縱向模型。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，根據(jù)患者當(dāng)前的觀察信息，對(duì)其進(jìn)行的療效指標(biāo)，即服藥13周的腦卒中等級(jí)變化進(jìn)行貝葉斯預(yù)測(cè)，并以此對(duì)藥物治療效果的概率分布進(jìn)行調(diào)整。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，與劑量探索試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)方法相比，適應(yīng)性劑量探索方法，可以更有效的確定有效劑量組，并節(jié)約樣本量。此外，它還可以設(shè)計(jì)中考慮多個(gè)劑量組，即使一些劑量組在試驗(yàn)過程中很少、甚至不會(huì)被用到。因此，適應(yīng)性劑量探索方法，具有區(qū)分鄰近劑量組的療效、估計(jì)劑量反應(yīng)曲線中細(xì)微差別的能力。

該腦卒中臨床試驗(yàn)的情形，與其他許多臨床試驗(yàn)都非常相似。尋找藥物的有效劑量，是藥物研發(fā)中的普遍問題，但是它卻很少能被做好或者高效地完成；在腦卒中試驗(yàn)中，如果沒有觀察試驗(yàn)的早期療效指標(biāo)，則該試驗(yàn)適應(yīng)性優(yōu)勢(shì)的發(fā)揮就會(huì)大打折扣。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，在腫瘤藥物的臨床試驗(yàn)中，在觀察到試驗(yàn)的主要療效指標(biāo)之前，研究者可以對(duì)試驗(yàn)早期可利用的信息，如疾病的局部控制、生物標(biāo)記物等進(jìn)行評(píng)價(jià)。

之后的許多藥物都會(huì)有機(jī)會(huì)，在n期試驗(yàn)結(jié)果的基礎(chǔ)上，無縫連接至in期臨床試驗(yàn)。而將藥物研發(fā)分成不同階段的傳統(tǒng)，并不是很科學(xué)的，臨床認(rèn)定了某個(gè)試驗(yàn)階段的結(jié)果之后，再進(jìn)入下一階段。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，例如臨床認(rèn)定：在I期臨床試驗(yàn)得到了MT1、在II期臨床試驗(yàn)獲得了有效劑量，并將II期試驗(yàn)終點(diǎn)的初步結(jié)果，解釋為HI期試驗(yàn)的臨床獲益。與此相反的是，貝葉斯方法認(rèn)為是我們不可能確切的獲知某一個(gè)量，無論有多少可資利用的信息，這種不確定性是一直存在的。

對(duì)藥物研發(fā)過程的階段劃分，是非常武斷的，但這種劃分將會(huì)繼續(xù)存在下去。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，將藥物研發(fā)過程劃分成不同階段的一個(gè)后果是，階段之間的停頓導(dǎo)致藥物研發(fā)周期的延長；例如在n期和in期臨床試驗(yàn)之間，需要暫停以啟動(dòng)一個(gè)或多個(gè)關(guān)鍵性研究。

而腦卒中臨床試驗(yàn)在設(shè)計(jì)上，則避免了這樣的間斷，它是在每一個(gè)時(shí)間點(diǎn)（一般為每周），根據(jù)一定的算法進(jìn)行決策分析，從而建議試驗(yàn)選擇：繼續(xù)劑量探索階段試驗(yàn)；因缺乏療效而結(jié)束試驗(yàn)；轉(zhuǎn)向確證性試驗(yàn)階段。卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，而試驗(yàn)轉(zhuǎn)向m期臨床試驗(yàn)階段是無縫連接的，患者的入組不會(huì)中斷，甚至從理論上來講，它可以在雙盲臨床試驗(yàn)中，不必告知研究者直接轉(zhuǎn)向in期確證性試驗(yàn)階段。

卵巢癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，MDACC所設(shè)計(jì)的許多試驗(yàn)，包括I期和II期試驗(yàn)，這些設(shè)計(jì)考慮在試驗(yàn)中對(duì)藥物有效性和毒性進(jìn)行考察。試驗(yàn)中只有可容許的劑量組，或不同劑量組的聯(lián)合可被應(yīng)用，并隨著劑量組的不斷被容許，試驗(yàn)劑量組的劑量水平不斷提高。同時(shí)，這些設(shè)計(jì)與考察藥物的劑量毒性關(guān)系，一樣也對(duì)藥物的劑量療效關(guān)系進(jìn)行考察。