出國就醫 分子病理學試驗的重要性

許多與癌癥相關的分子病理學試驗，關注的是特定腫瘤類型標志物的基因改變。例如，診斷慢性粒細胞白血病（CML），必不可少的費城染色體，就是BCR基因的部分與ABL基因的部分融合，產生了一個新的BCR-ABL嵌合基因。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，染色體斷裂點發生在基因的內含子非編碼區，因而外顯子編碼區仍然保持完整，可以轉錄為mRNA，并被翻譯成一個獨特的210kD的融合蛋白，它是一個激活的酪氨酸蛋白激酶。這種融合蛋白恰恰是造血細胞的致癌基因，存在于所有的CML中。

分子病理醫生可以通過各種方法，來查找這種疾病特異性的標志物，包括完整的細胞遺傳學分析，針對分裂中期或完整間期核的熒光原位雜交，針對腫瘤DNA的Southern雜交，針對腫瘤mRNA的反轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR），或是針對腫瘤蛋白的Western雜交。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，更常采用的方法是染色體核型分析、熒光原位雜交和RT-PCR。所有這些技術都是勞動密集型的，且費用昂貴，應用受到限制。

不管怎樣，像實時RT-PCR這樣的高通量技術，已使常規應用變成現實。RT-PCR方法因為敏感、特異具有額外的優勢；可以檢測少到1/10萬的異常細胞，使這項技術在跟蹤治療后微小殘留病變方面得以應用。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，RT-PCR適用于甲醛溶液固定石蠟包埋組織，有助于利用常規臨床材料進行預后判斷，和預測試驗的實施。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，分子病理學試驗的重要性，不僅僅表現在對腫瘤的準確劃分方面，還能指導治療，尤其是靶向治療，比如使用小分子抑制劑的靶向治療。甲磺酸伊馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，通過阻止BCR-ABL酪氨酸激酶的活性，抑制CML腫瘤細胞的增殖。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，大多數患者會有顯著的血液學和細胞遺傳學緩解，實時RT-PCR通過測定BCR-ABL嵌合基因，相對于對照基因mRNA的表達量，可以為微小殘留病變，提供敏感的定量評估。

隨著時間的推移，連續監測記錄白血病克隆的動力學，可以提供預后信息并考慮治療措施。出國就醫服務機構愛諾美康了解到，與基線對比，BCIi-ABL轉錄本3倍對數函數減少的患者，比那些治療反應較小的患者，無進展生存期顯著改善。持續增高的BCR-ABL水平，提示出現了伊馬替尼耐藥株，引發突變分析；而伊馬替尼臨床耐藥，主要與BCR-ABL基因激酶域突變有關。

出國就醫服務機構愛諾美康了解到，不同的突變預示著不同的臨床結果，突變導致氨基酸替換，和伊馬替尼結合位點構象改變；需要采用不同的治療策略，從增加劑量到聯合治療到移植。能激活對伊馬替尼耐藥的、BCR-ABL突變株的第二代ABL激酶抑制劑已經問世，并已引入臨床實踐中。