結直腸癌治療如何抑制細胞受體凋亡

通常來說，凋亡是真核細胞、對放射和其他DNA損傷藥物的反應之一。四十余年前，放射生物學家已經發現照射后的細胞，會發生凋亡的現象，但對凋亡在放射治療中的相關重要作用，至今尚不明了。結直腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，已有的模型研究認為，具有凋亡傾向的腫瘤細胞，可能產生更高的放射敏感性。

如果這一假說成立，則增加放射抗拒腫瘤細胞的凋亡傾向，可成為新的治療策略。而激活Caspases在誘導凋亡中作用的直接證據，來源于肽類抑制劑4，牛痘病毒蛋白（CRMA）和桿狀病毒蛋白p35。結直腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，CRMA過表達抑制凋亡形成，還包括了Fas受體激活和TNFa治療誘發的凋亡；同樣，在昆蟲和哺乳動物細胞也證實了，p35蛋白具有抑制caspases和細胞凋亡的功能。

近期有研究發現，輻射誘導的凋亡涉及激活CRMA失敏的途徑，提升輻射誘發凋亡的途徑，可能與Fas和TNK激活途徑不同。結直腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，體外細胞中caspase-3被p35所抑制而非CRMA，并且輻照誘導caspase-3后，會激活通過一個P35敏感而CRMA失敏的途徑。其輻射誘導caspase-3激活，也會伴隨著一些溶蛋白性裂解，包括DNA修復酶PARP、DNA-PK、蛋白激酶C82和蛋白激酶C265。

結直腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，在受照細胞發生的caspase-3的激活，和隨后的酶作用底物的裂解，是由Bd-2/Bcl-xl家族調控的。Bcl-2和Bcl-xl可以抑制受照，或受到細胞毒作用的細胞線粒體釋放細胞色素，然而在由Fas配體導致凋亡的細胞線粒體，去釋放細胞色素C85。結直腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，其輻射引起凋亡的上游過程，是caspase-3的激活和CRMA對輻射導致的不敏感性；這一證據支持了，Fas引起的凋亡和輻射導致的凋亡途徑，是不同的。

輻射導致的凋亡，至少有部分是由P53和P73引起的。輻射還導致SAPK易位至線粒體，SAPK可以與Bd-xL相互作用，而引起細胞色素C的釋放。細胞色素C激活caspase-3和裂解多種參與凋亡反應的蛋白后，Bcl-2和Bcl-xL又能抑制輻射導致的細胞色素C的釋放和凋亡。結直腸癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到，這些發現表明，DNA損傷引起的信號轉導，是決定細胞受照后命運的重要因素。