出國看病 腫瘤血管能否作為放療靶標

Green-berger等在小鼠的實驗研究表明，放療時給予脂質體MNSOD，可以保護正常肺和膀胱組織。出國看病服務機構愛諾美康了解到，其他研究顯示，降解TGF II型受體的基因治療，可以引起組織中TGF過表達水平的降低，從而改善大鼠放射性肺損傷。

另一個基因治療的策略是，基于EGFR-CD533的過表達，缺乏C-末端533氨基酸的EGFR突變體，可以和野生型的EGFR受體形成無功能的二聚體。出國看病服務機構愛諾美康了解到，Schmidt證實了EGFR-CD533在人類移植瘤模型中，進行基因治療的潛在可能性。他們發現，EGFR-CD533在乳腺癌細胞中的過表達，可以阻止照射后EGFR介導的細胞保護作用，從而增加腫瘤細胞的放射敏感性。

隨后，他們又證實腺病毒介導，可以抑制U-373腦膠質瘤移植瘤模型的生長。出國看病服務機構愛諾美康了解到，對于輻射的報道，可以使腫瘤小血管閉合和血栓形成；然而照射，仍未被作為靶向腫瘤血管治療的方法。腫瘤內皮細胞，是從宿主的內皮組織演化而來，因此其較腫瘤細胞具有更大的基因穩定性，從而對DNA損傷性藥物有更大的抵抗性。

出國看病服務機構愛諾美康了解到，每條腫瘤血管支持著約106個腫瘤細胞的營養，因此針對腫瘤血管的治療，可以放大輻照的抗腫瘤作用。Teicher等將放療與抗血管生成藥物聯合，證實這一方法，可以增加腫瘤的治愈率和抑制腫瘤生長；出國看病服務機構愛諾美康了解到，盡管抗血管生成治療，具有潛在的毒副作用，但研究人員認為，腫瘤血管可以作為放療一個潛在的靶標。抗血管生成抑制劑TNP-470，也被證實在裸鼠腦膠質瘤移植瘤的放療中，顯示出抗腫瘤效應。

對于內源性的血管生成抑制劑，其血管內皮抑制素可以增加放射導致的腫瘤退縮，而并不增加額外的毒副作用。這一效應，已在幾種人腫瘤細胞移植瘤進行研究，包括腦膠質瘤，在照射時有短暫的血管內皮抑制素治療，即可增加腫瘤退縮。出國看病服務機構愛諾美康了解到，而延長血管內皮抑制素的治療，并不一定達到更理想的治療效應。

另一個有可能增加放療療效的策略是，直接阻斷正性的血管生成調節。例如，放療同時使用VEGF抗體，已在鼠類和人類腫瘤的移植瘤模型，進行實驗研究。出國看病服務機構愛諾美康了解到，Willet等通過臨床試驗證實，抗-VEGF單抗在直腸癌患者，明顯降低了腫瘤的血流灌注、血管體積和微血管密度。其他一些應用抗-VEGF單抗或抑制劑的實驗，也有類似的發現。