赴美看病 熱療與化療聯(lián)合還需考慮耐藥性

放射和熱療聯(lián)合有互補(bǔ)作用，細(xì)胞周期S期內(nèi)的細(xì)胞具有相對(duì)的抗放射性，但對(duì)熱療非常敏感。乏氧細(xì)胞對(duì)放療的抵抗性，是有氧細(xì)胞的3倍，在熱敏性上有氧細(xì)胞和乏氧細(xì)胞之間沒(méi)有明顯區(qū)別。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在人類(lèi)腫瘤如軟組織肉瘤和局部晚期乳腺癌中，有好的證據(jù)，熱療能引起再氧合，這能進(jìn)一步改善放療效果。

之后，熱療通過(guò)使關(guān)鍵DNA修復(fù)路徑失活，抑制對(duì)亞致死性損傷和潛在致死性損傷的修復(fù)。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，熱療和放療聯(lián)合時(shí)，需要考慮放療和熱療之間的相互作用，可用“熱增強(qiáng)比”或TER來(lái)描述。一些鼠類(lèi)的研究，對(duì)比了腫瘤和正常組織的TER，在某些情形下證明治療增益是可能的。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在老鼠腳部和皮膚上的晚期反應(yīng)組織并發(fā)癥的TER，比濕性脫皮的TER要低。

對(duì)幾種類(lèi)型的人類(lèi)腫瘤來(lái)說(shuō)，腫瘤局部控制的TER估計(jì)較大。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在同樣的患者人群中，正常組織損傷的TER值小于腫瘤TER值，這表明與單純放療相比，放療加熱療具有潛在的治療增益。在患自發(fā)性腫瘤的狗中，進(jìn)行的前瞻性隨機(jī)研究證實(shí)，與單純放療相比，用放療加熱療能改善腫瘤的局部控制，而相關(guān)的正常組織的遲發(fā)性反應(yīng)并發(fā)癥，其發(fā)生率沒(méi)有增加。

赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，臨床前和臨床上的大多數(shù)有效數(shù)據(jù)顯示，放療和熱療聯(lián)合可以達(dá)到治療增益，而且加熱未提高正常組織、晚期不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在熱療聯(lián)合化療的基本原理上，有許多化療藥物與熱療有協(xié)同作用，包括順鉑和相關(guān)的復(fù)合物、美法侖、環(huán)磷酰胺、氮芥、蒽環(huán)類(lèi)藥、亞硝基脲、博來(lái)霉素、絲裂霉素C和乏氧細(xì)胞增敏劑。

協(xié)同作用的機(jī)制包括：增加細(xì)胞的藥物攝??；增加氧自由基產(chǎn)生；增加DNA破壞并阻止其修復(fù)；乏氧和pH值對(duì)熱化療的反應(yīng)也是重要的。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，熱療與化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，還需要考慮的因素是逆轉(zhuǎn)耐藥性，至少是部分逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞耐藥性；如順鈾、美法侖、亞硝基脲和阿霉素等藥物，包括與多藥耐藥抑制劑如維拉帕米聯(lián)合應(yīng)用時(shí)。

赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，體外結(jié)果不能預(yù)測(cè)體內(nèi)活性，其微管蛋白結(jié)合劑如紫杉醇，在體外與放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)沒(méi)有交互作用。但是在體內(nèi)與放療聯(lián)合時(shí)，有增效作用。一般而言，多數(shù)抗代謝藥物與熱療聯(lián)合應(yīng)用沒(méi)有相互作用，但是需要藥物的應(yīng)用時(shí)間和溫度，因?yàn)檫@兩個(gè)因素對(duì)是否有預(yù)期的積極的相互作用，非常重要。

氟尿嘧啶與熱療同時(shí)應(yīng)用時(shí)，僅有疊加作用，然而氟尿嘧啶持續(xù)灌輸與熱療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，顯示出較強(qiáng)的協(xié)同作用。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，加溫到39~41T能加強(qiáng)活性代謝產(chǎn)物的轉(zhuǎn)化，從而增加藥物的細(xì)胞毒性；另外，5-FU持續(xù)灌輸可使細(xì)胞停留在S期，即對(duì)熱療相對(duì)敏感的時(shí)期。對(duì)許多藥物來(lái)說(shuō)，除了氟尿嘧啶和其他的抗代謝藥物，更理想的順序是加溫和用藥同時(shí)進(jìn)行，或者在開(kāi)始加溫之前立即給藥。赴美看病服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，含鉑類(lèi)的藥物與熱療同時(shí)應(yīng)用，藥物的組織攝取率增加；而依托泊苷和長(zhǎng)春堿類(lèi)與熱療聯(lián)合應(yīng)用，沒(méi)有協(xié)同作用。