肺癌治療上如何預測藥物的相關毒性?
發布日期:2019-03-18國外實驗中,進行毒理學研究通常使用的動物種類是小鼠或大鼠,加上比格犬;對單克隆抗體類和其他生物制劑而言,常常需要使用靈長類動物模型。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,De-George和其同事對美國食品藥物管理局(FDA)的毒性要求,做了極好的綜述。
肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,在歐洲一個趨勢是、在開始1期臨床試驗前,只需要使用兩種鼠科動物(小鼠和大鼠),進行毒理學研究。然而,肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,如果這些物種的耐受劑量(以mg/m2為單位)大不相同,則在對患者進行1期臨床試驗之前,需要額外進行犬的毒理學研究。
一般而言,使用的動物模型能可靠預測、一些特定種類的器官毒性(例如骨髓抑制);并且,犬被認為會在一定程度上高估腎臟、肝臟和胃腸毒性。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,通常鼠科和犬科模型,不能很好地預測神經、胰腺、皮膚和肺部的毒性;這類模型對其他器官毒性的預測,是不完美的。
并且,偶爾在一種物種(例如鼠科動物)中發現的毒性,卻在另一種物種(例如犬)中不發生。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,這通常是由于藥物在不同物種中,代謝的差異。
如果鼠類試驗中,發現了不可接受的毒性,研究者仍然非常應該考慮使用犬科動物,或靈長類動物進一步實驗,因為它們可能不會出現在鼠科動物中的毒性。肺癌治療轉診服務機構愛諾美康了解到,數種化合物在鼠類毒性試驗中,出現了心臟毒性,但是犬類試驗則正確的預測出、在患者中不存在嚴重的心臟毒性。