肺癌治療時(shí)的劑量水平能否按幅度降低

有國(guó)外試驗(yàn)數(shù)據(jù)提示，標(biāo)準(zhǔn)1期試驗(yàn)中每劑量水平使用3名患者，并不存在確實(shí)的科學(xué)依據(jù)。每一劑量水平使用3名患者的唯一理由是，迄今為止這一方法為1期試驗(yàn)提供了很好的安全性。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在特殊情況下，一個(gè)劑量增加方法是倍增法，其目的是試圖將接受X效劑量水平的患者數(shù)目更小化，這種方法使劑量遞增更快。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，在理論上，它可能會(huì)導(dǎo)致劑量增加過(guò)度、而引起伴隨的嚴(yán)重毒性，盡管在文獻(xiàn)中找不到這一問(wèn)題的任何實(shí)例；這種劑量倍增法，可能是目前1期試驗(yàn)中使用更廣泛的劑量遞增方法。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，一旦在特定劑量水平上發(fā)現(xiàn)某患者有2度毒性，則將下一劑量水平的劑量遞增幅度降低到50%。

在基于減少接受無(wú)效劑量新藥的患者數(shù)這一概念的方法中，更為激進(jìn)的連續(xù)再評(píng)估法（CRM），在之后改良的連續(xù)再評(píng)估法中（MCRM），先由一組臨床醫(yī)師，估計(jì)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)的臨床毒性的更低限和更高限，然后用貝葉斯（Bayesian）法建立劑量一毒性曲線。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，1期試驗(yàn)的開(kāi)始劑量是小鼠的LD10（或MTD）劑量的1/10，或犬的低毒性劑量（TDL）的1/3或1/6。

不同的是，只有一例患者接受初始劑量；在等待一定時(shí)間后（通常為2~3周），評(píng)判該患者是否表現(xiàn)出毒性；若沒(méi)有，則參考劑量一毒性曲線來(lái)決定下一劑量水平。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，只要?jiǎng)┝康陀诠烙?jì)的MTD，則劑量通常可加倍遞增，CRM/MCRM方法也被使用了一段時(shí)間。

肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，對(duì)于采用MCRM法的試驗(yàn)結(jié)果，也有了一些回顧性分析。總體而言，MCRM并不縮短完成1期試驗(yàn)所用的時(shí)間，也不會(huì)真正減少1期試驗(yàn)所需的患者數(shù)。肺癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛(ài)諾美康了解到，它確實(shí)能更快地達(dá)到接近MTD的劑量，幫助降低了1期試驗(yàn)中接受可能無(wú)效劑量（<80%MTD）的患者數(shù)。