赴美就醫 帶電分子能否擴散到細胞外？

通常，在去磷酸化后成為活化的單磷酸F-dUMP，能阻斷胸苷酸的合成。另外，藥物如果整合入RNA或者DNA的三磷酸核糖基，或者脫氧三磷酸核糖基中其中一種后，則可能會有細胞毒性。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，雖然甲氨蝶呤以及其原型，是一種很有效的酶抑制劑，但在細胞內經過轉化為多聚谷氨酸代謝物后，能顯著促進其與更多酶位點結合，從而達到抑制作用。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，氨基化的6-巰基嘌呤在磷酸化后，轉化為硫鳥嘌呤單磷酸，脫氧核苷酸的還原反應和緊接著的磷酸化，共同生成三磷酸脫氧硫鳥嘌呤，后者成為了整合入DNA的一個底物。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，磷酸和糖基化，可以將5-氟尿嘧啶轉換為單磷酸鹽，后者經磷酸化后成為二磷酸鹽，經還原反應可轉化為脫氧核糖核苷酸。

由于這種作用的不斷累積，我們在細胞中高度蓄積甲氨蝶呤-多聚谷氨酸的、急性淋巴細胞白血病患者中，獲得了可喜的臨床證據。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，需要指出的是，核酸的磷酸化和甲氨蝶呤的多聚谷氨酸化，會產生帶電荷的分子，而這些帶電分子、通常是不能通過擴散或者載體轉運出細胞的。

細胞內活化藥物的形成速率，決定于藥物的跨膜速率，其細胞內活化酶的量和親和力，及天然底物也會對活化酶產生競爭能力，以代謝酶對活化藥物的降解速率。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，對于很多抗代謝物來說，相對酶的活化作用膜轉運，一般是很快速的，所以不存在限速的問題。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，一旦進入細胞，抗代謝物必須與天然底物競爭，以結合和發揮作用。之后，活化的藥物稱為細胞內代謝酶的底物，而被降解成母體化合物或者無活性的代謝物。這些所有過程的相互作用共，同改變著胞內細胞毒藥物的濃度。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，核苷嘧啶類似物如吉西他濱的體內代謝，就是這些過程的一個完美例子。