赴美就醫 蛋白改變與細胞耐藥是否相關

臨床上認為，煙曲霉毒素C（FTC）的藥物細胞毒性太強，類似的elacridar也是P-糖蛋白抑制劑，目前正在進行I期臨床試驗。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，其他的ABCG2抑制劑以及潛在的逆轉劑，還有VX-710、新生霉素、吉非替尼和伊馬替尼等，后者還被發現是一個ABCG2酶催化物，以及被認為是一些人工合成的紫杉烷類。

有些報告還顯示，黃酮類化合物特別是作為口服的雞尾酒，可能有ABCG2的逆轉活性。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，雖然煙曲霉毒素C和GH20918是的體外研究ABCG2的寶貴工具，且被廣泛用于這一目的；但用它來判斷ABCG2抑制劑的使用，能逆轉細胞內的多藥耐藥為時尚早。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，相關證據表明，這些藥物可以改變藥物口服生物利用度，如拓撲替康。當患者治療時口服拓撲替康且同時服用GF120918，拓撲替康總的平均AUC會增加1倍以上，更大的血藥濃度也同時有這種情況，且比單獨口服拓撲替康的生物利用度，增加了40%?97%。

相反，靜脈注射拓撲替康合用GF120918對AUC只有一點影響，但對血漿峰濃度或拓撲替康的半衰期沒有效果。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，雖然只在小鼠里得到驗證，但伊立替康與煙曲霉毒素和拓撲替康，也得到了類似的結果。這些結果與ABCG2小腸和結腸上皮細胞位置一致，說明ABCG2可能的作用是在保護外來物質的損害。

赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，針對MRP1/ABCC1或ABCG2的過表達，或拓撲異構酶II活性的改變，都可能導致拓撲異構酶II毒性耐藥。然而，這些機制不一定會導致所有拓撲異構酶、介導的藥物交叉耐藥。例如，鬼臼素蒽環類藥物的耐藥，是基于增加MDR1/ABCB1表達，不一定與衍生物耐藥相關。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，拓撲異構酶n蛋白的改變，所造成的嵌入藥物的耐藥，與拓撲異構酶II毒藥類的耐藥并不相關。

因此，經典拓撲異構酶II耐藥的腫瘤細胞，通常保持著對拓撲異構酶n抑制劑類細胞毒性的敏感性。赴美就醫服務機構愛諾美康了解到，這種拓撲異構酶藥物，可作為那些拓撲異構酶毒性耐藥的腫瘤患者的一種治療；之后，拓撲異構酶結構類似物，又可以克服對改變的拓撲異構酶n的耐藥情況。