淋巴瘤治療時如何克服藥物的抵抗作用

一項I期試驗已經證實，阿糖胞苷的代謝和細胞毒性代謝作用，它是一種重要的治療急性核苷類抗腫瘤藥物。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，當被核苷運輸系統吸收后，阿糖胞苷會被一系列的激酶類激活為ara-CTP，作為DNA聚合酶的底物摻合到新生DNA中，從而導致了早期反應鏈終止，并可能引起細胞死亡。

淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，阿糖胞苷活化及限速情況，是在被脫氧胞苷激酶特異性催化后形成的。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，并且它還是具有細胞毒性的混合物，其相關三磷酸阿糖胞苷或者它的前體（ara-CMP和ara-CDP），也可以被磷酸酶類分解代謝，產生脫氨酶滅活。

數個癌細胞抵抗阿糖胞苷的機制，已被研究，但不僅僅局限于相關幾種特異情況。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，阿糖胞苷激活是細胞周期依賴的，在治療間歇處會在休眠期或者無法進入S期的細胞中，逃脫阿糖胞苷的細胞毒性作用。

在亞劑量給藥時，除非藥物敏感腫瘤細胞、處在藥理學或者解剖學屏障當中，才可以逃脫阿糖胞苷的治療。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，減少核苷轉運，在阿糖胞苷抵抗中也被涉及；此外藥物抵抗可能可以通過改變藥物代謝而改變，如減少脫氧胞苷激酶的活化，增加胞苷脫氨酶的失活或者DNA聚合酶，能對阿糖胞苷產生親和力。

淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，高劑量阿糖胞苷管理，代表了一類用來克服藥物抵抗的方法，臨床上已經用于一些對常規劑量抵抗的治療。淋巴瘤治療轉診服務機構愛諾美康了解到，藥物抵抗的基礎是核苷轉運的減少，和藥理學或者解剖學屏障的存在，從而讓其逃避了高劑量的藥物治療。