結(jié)直腸癌的蛋白底物是否存在耐藥機(jī)制

對于藥物抵抗的次要因素，也是通過胞苷脫氨酶增加藥物的滅活，和阿糖胞苷同時服用胞苷脫氨酶抑制物、如四氫尿苷可能改變藥物的抵抗模式。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，如果是替代嘧啶類似物ara-AC，則會在臨床前期試驗中、顯示有廣泛的抗腫瘤細(xì)胞活性，并已成為臨床試驗受試對象。

結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到， 自從長春花生物堿類作為抗癌藥物以來，微管靶向藥物（MTTD）也已經(jīng)成為了更重要的抗癌藥物之一。然而它與其他藥物一樣，他們的長期療效也因藥物抵抗而受到限制。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，雖然長春花生物堿類和紫杉烷類、都是ABC載體蛋白MDR1/ABCB1（P-蛋白）的底物，受經(jīng)典多藥耐藥的影響，但其一系列的微管特異性機(jī)制，目前也已經(jīng)得到確認(rèn)。

這些相關(guān)機(jī)制，還包括了微管蛋白和微管結(jié)合蛋白的修飾、異常信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)和細(xì)胞死亡途徑等。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，MTTDs大致分為微管穩(wěn)定劑（紫杉烷類化合物，紫杉醇和多西他賽），和去微管穩(wěn)定劑（長春花生物堿類、長春新堿、長春地辛、長春瑞濱、長春氟寧、秋水仙胺、秋水仙堿、多拉司他汀）等。    

多種分類意味著，去微管穩(wěn)定劑通過微管蛋白單體，能抑制微管聚合體聚合；而微管穩(wěn)定劑通過連接多聚體，而使微管微管聚合體穩(wěn)定。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，改變MTTD結(jié)合位點，可以改變藥物抵抗；例如分析選定的細(xì)胞株中、耐長春堿或秋水仙胺的微管蛋白基因，就顯示了五種不同的突變微管蛋白、和四種分散管蛋白。

結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，被發(fā)現(xiàn)的每個基因的改變，都會使微管更加的穩(wěn)定，從而抵抗MTTDs的不穩(wěn)定；同樣，選擇性對博霉素抵抗的A549和HeLa，也存在微管蛋白的突變。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，有趣的是，這些博霉素細(xì)胞暴露于去微管穩(wěn)定劑后，繼發(fā)對長春堿和長春堿敏感，從而也提示了微管蛋白的修飾負(fù)性，會影響著微管蛋白的穩(wěn)定性。

在另一組紫杉醇篩選的倉鼠卵巢細(xì)胞中，一組導(dǎo)致微管不穩(wěn)定突變P-微管蛋白被確定，從而影響對紫杉醇穩(wěn)定劑的抵抗。結(jié)直腸癌治療轉(zhuǎn)診服務(wù)機(jī)構(gòu)愛諾美康了解到，影響微管蛋白穩(wěn)定的變化，可直接影響細(xì)胞對分子靶向治療藥物（MTTDs）的穩(wěn)定性，也可以與對其他的MTTDs繼發(fā)敏感性有關(guān)。