去美國看病 葉酸類似物如何發揮作用？

自從初始研究表明，氨蝶呤在治療兒童時代急性白血病中的用處之后，人們對葉酸拮抗劑的興趣便持續不減。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，雖然知道效果不是很強，但甲氨蝶呤在早期還是于臨床應用中替代了氨蝶呤，因為氨蝶呤引起的毒性較大，而且可預期性不強。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到，對于新的葉酸拮抗劑，即合理設計的葉酸或甲氨蝶呤類似物，都已經被合成，其目的或者用于克服人類對甲氨蝶呤的耐藥性，或者以可替代的葉酸依賴性過程為目的。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，這些新的葉酸拮抗劑中的一部分，被批準用作抗微生物制劑或者抗腫瘤藥物，而其他的藥物則仍在進行臨床試驗。

甲氨蝶昤的作用機制上，其作用途徑如下：通過與攝入細胞的葉酸競爭，通過抑制葉酸合成酶的形成，或者通過抑制一種或多種葉酸合成酶介導的反應。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，迄今為止，臨床上重要的抗腫瘤葉酸類似物，主要通過抑制二氫葉酸還原酶（DHFR）、或胸苷酸合成酶（TS）發揮作用。

原型的葉酸拮抗劑DHFR抑制劑，是一種4-氨基取代的蝶呤化合物，例如甲氨蝶呤或氨蝶呤。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，以4-羥基基團取代一個氨基基團，就會產生一種葉酸類似物，與DHFR的親和性會增加數千倍；遠比天然底物二氫葉酸的相關數值低，應用上也較為復雜。

通過在微酸性pH值環境下，以化學方法抑制DHFR，甲氨蝶呤可以阻斷細胞提供葉酸的能力，從而阻斷新的胸苷酸的合成。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，在快速分裂的細胞中，對胸苷酸生物合成的抑制，會導致脫氧胸腺嘧啶核苷三磷酸鹽數量減少，其DNA合成減少，之后會導致細胞死亡。

去美國看病服務機構愛諾美康了解到，針對甲氨蝶呤和甲氨蝶呤的作用位點，后者是一種二氫葉酸還原酶（DHFR）的高效抑制劑。甲氨蝶呤（葡萄糖）可以通過溶酶體酶7-谷氨酰基水解酶（GGH），進行水解為甲氨蝶呤。去美國看病服務機構愛諾美康了解到，相關情況，也有必要在臨床應用上進行探討。